TÍTULO: Síntese e avaliação antibacterina de derivados de 3-carbetóxi-isoxazolinas
AUTORES: NEVES, L. A. G. (IME) ; CRUZ, J. S. (IME) ; AGUIAR, A. P. ( IME) ; CRUZ, J. S. (IME)
RESUMO: A cicloadição de óxido de carbetoxiformonitrila(CFNO) a compostos insaturados permite sintetizar derivados de 3-carbetóxi-isoxazolinas. De acordo com o hitórico de bioatividade apresentado por este heterociclo os compostos obtidos utilizando metacrilato de metila, acrilato de etila e estireno foram testados frente as bactérias Escherichia coli (ATC 25922), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853), Staphylococcus aureus (ATCC 25923) e Klebsiella pneumoniae (ATCC 700603).
PALAVRAS CHAVES: 4,5-dihidroisoxazois, cicloadição, bioatividade
INTRODUÇÃO: Muitos compostos heterociclicos apresentam atividade biologica sendo utilizados em diferentes aplicações farmacêuticas. Especificamente o grupo 4,5-dihidroisoxazol tem chamado muita atenção por ser um composto bastante versátil em síntese orgânica. Compostos contendo esse heterociclico podem apresentar atividade farmacológica como antimicrobiano e podem ser obtidos através da reação de cicloadição de óxido de nitrila a compostos insaturados. Os derivados de 3-carbetóxi-isoxazolina foram sintetizados de acordo com essa metodologia.
MATERIAL E MÉTODOS: A glicina foi facilmente convertida em cloridrato de glicina etil éster com 99% de rendimento quando tratada com SOCl2 e etanol a 0ºC. Esse produto reagiu com 2 equivalentes de NaNO2 and HCl gerando um cloreto de imidoíla específico que na presença de trietilamina produziu o óxido de carbetoxiformonitrila em situ4. A reação desse óxido de nitrila com estireno e acrilato de etila e metacrilato de metila produziu respectivamente os compostos 1a-c derivados de 3-carbetóxi-isoxazolinas
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os produtos 1a e 1b apresentaram rendimento de 78% e 72%, respectivamente, quando isolados por cromatografia flash ou extração por solventes. A caracterização de 1a e 1b : 1a – MS m/z 219; FT-IR 1589cm-1(C=N); 1H-NMR dd δ 3,15 (H4a), dd δ 3,60 (H4b), dd δ 5,7 (H5) and δ 7,3 (HAr) 13C-NMR δ 41(C4), δ 85(C5), δ 151(C3), δ 160(C6), δ 62(C7) and δ 139,128 e 126 (CAr); 1b – MS m/z 215; FT-IR 1599cm-1(C=N); 1H-NMR dd δ 3,48 (H4a), dd δ 3,51 (H4b), q δ 4,36 (HR1), q δ 4,27 (H7) and dd δ dd δ 5,19 (H5); 13C-NMR δ 38(C4), δ 80(C5), δ 151(C3), δ 160(C6), δ 62(C7) and δ 169 (CR1); 1c – MS m/z 215; FT-IR 1595cm-1(C=N); 1H-NMR dd δ 3,0-3,6(H4) and q δ 4,2(H7); 13C-NMR δ 42(C4), δ 88(C5), δ 151(C3), δ 160(C6), δ 61(C7), δ 21(CR2) and δ 17(C8). A atividade antibacteriana preliminar desses compostos foi realizada pelo método de difusão em disco frente as bactérias Escherichia coli (ATC 25922), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853), Staphylococcus aureus (ATCC 25923) e Klebsiella pneumoniae (ATCC 700603) utilizando Gentamicina (SIGMA S-6501) na concentração de 10 µg/mL como controle e os resultados foram reportados na Tabela 1.
CONCLUSÕES: De acordo com rendimentos obtidos a rota sintética empregada demonstrou-se eficiente na síntese dos compostos(1a-c). Verificou-se através da análise espectral de 1H-RMN que a reação procede regiosseletivamente produzindo o composto 5-substituído devido ao deslocamento químico do H4 permitindo distinguir entre os dois regioisomeros. O composto 1c apresentou maior potencial inibitório contra as bactérias estudadas.
AGRADECIMENTOS: CNPq, CAPES and FAPERJ.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: 1. Jeddeloh, M. R.; Holden, J. B.; Nouri, D. H.; Kurth, M. J. J. of Combinatorial Chemistry.. 2007, 9, 1041-1045.
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4. Kozikowski, A. P.; Adamczyk, M. Journal of Organic Chemistry, v.48, 366-372, 1983.
5. National committee for clinical laboratory standards (NCCLS), M2-A8 (2003).
