Autores
Valencia, S. (UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA-SEDE MEDELLÍN) ; Durango, D. (UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA-SEDE MEDELLÍN) ; Gil, J. (UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA-SEDE MEDELLÍN) ; Quiñones, W. (UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA) ; Lopez, J. (UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA-SEDE MEDELLÍN)
Resumo
El cáncer de pulmón es uno de los más comunes y el más mortal; en 2020 se
presentaron 2,21 millones de nuevos casos en el mundo de este cáncer y 1,8
millones defunciones. Es imperioso buscar nuevos compuestos como alternativa
terapéutica contra el cáncer; que sirvan como nuevas estrategias eficientes y de
fácil acceso. Las cumarinas y chalconas son compuestos con gran potencial
farmacológico. Se ha encontrado que poseen propiedades anticancerígenas, lo cual
genera un posicionamiento importante de estas moléculas en la lucha contra esta
afección. Se realizó la síntesis de híbridos de cumarin-chalconas, sustituidas
en posición 7 por grupos dietilamino y metoxi; se hizo uso de manera sucesiva de
las reacciones de Knoevenagel y Claisen-Schmidt, respectivamente. Para obtener
híbridos cumarin-c
Palavras chaves
cumarina; chalcona; cáncer
Introdução
El cáncer es la principal causa de muerte en el mundo, en 2020 se atribuyeron a
esta enfermedad casi 10 millones de defunciones, es decir, casi una de cada seis
de las que se registran 1. Es el cáncer de pulmón uno de los más comunes y el
más mortal; en 2020 se presentaron 2,21 millones nuevos casos en el mundo de
este cáncer y se presentaron 1,8 defunciones 1. Es imperioso buscar nuevos
compuestos como alternativa terapéutica contra el cáncer; que sirvan como nuevas
estrategias eficientes, de fácil acceso, de bajo costo y con pocos efectos
secundarios en el tratamiento. Las cumarinas y las chalconas son metabolitos
secundarios producidos por las plantas, los cuales han demostrado poseer una
gran variedad de actividades farmacológicas. Se ha encontrado que poseen
propiedades antiinflamatorias, antibacterianas, antitrombóticas, antiAlzheimer,
antidiabéticas y antivirales etc 2,3,4,5,6. Igualmente han demostrado poseer
actividad anticancerígena lo cual genera un posicionamiento importante de estas
moléculas en la lucha contra esta afección 7. Las cumarinas y chalconas son dos
clases importantes de compuestos bioactivos, que han sido ampliamente estudiados
en el área de la química medicinal. La formación de híbridos entre cumarinas y
chalconas se podría aducir como una posible alternativa farmacológica en el
tratamiento para el cáncer 8. Se realizó la síntesis de híbridos de cumarin-
chalconas, sustituidas en posición 7 por grupos dietilamino y metoxi; se hizo
uso de manera sucesiva de las reacciones de Knoevenagel y Claisen-Schmidt,
respectivamente. Para obtener híbridos cumarin-chalconas sustituidos en 7 en y
en 3’ y 4’, para posteriormente ser evaluados en línea celular de cáncer de
manera in vitro.
Material e métodos
Reactivos
3-anisaldehído (97 %), se adquirieron de Acros organics (NJ, EE. UU.) . 2-
hidroxibenzaldehído, acetoacetato de etilo (99 %), 4-hidroxibenzaldehído, 4-
nitrobenzaldehído (98 %), piperonal (99 % ) y piperidina (≥99,5%) se adquirieron
de Sigma-Aldrich Co. (St. Louis, MO, EE. UU.). El benzaldehído y el 4-
hidroxibenzaldehído eran de Merck (Hohenbrunn, Alemania) y Aldrich Co.
(Milwaukee, WI, EE. UU.) Dimetilsulfoxi al 0,2 %, medio de cultivo, tripsina
EDTA, suero fetal bovino RPMI 1640,MTT [3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-
difeniltetrazolio bromo]
Equipos analíticos
Las reacciones se controlaron mediante cromatografía en capa fina (TLC) en
placas de gel de sílice recubiertas previamente (0,25 mm, 60F254, Merck,
Darmstadt, Alemania) y los compuestos se visualizaron mediante exposición a UV.
.Los espectros de resonancia magnética nuclear (RMN) de 1H y 13C se realizaron
utilizando un espectrómetro Bruker AMX300 (Bruker Bio-Spin GmbH, Rheinstetten,
Alemania) que opera a 300 MHz para 1H y 75 MHz para 13C. Las muestras se
disolvieron en DMSO-d6 o CDCl3. espectrofluorómetro (Varioskan, Thermo) a 570 nm
Resultado e discussão
El núcleo de cumarina, con diferentes sustituyentes (dietilamino, metoxi) en la
posición 7 (anillo aromático), mediante una reacción de condensación
(Knoevenagel). Posteriormente, se realizo el acoplamiento de aldehídos
sustituidos mediante la condensación de Claisen-Schmidt) para obtener varias
series de híbridos cumarino-chalcona con diferente patrón de sustitución. El
avance de las reacciones se realizo mediante Cromatografía en capa fina (TLC),
los híbridos sintetizados se purificarón por cromatografía en columna y se
caracterizaron por diferentes técnicas espectroscópicas de resonancia magnética
nuclear.
la síntesis de 3-acetil-7-2H-cromen-2-ona sustituidas en la posición 7, con
los grupos funcionales en R1 (dietilamino, metoxi), se partió de los
salicilaldehídos sustituidos con R1 en 4 y el acetoacetato de etilo.
En un baño con hielo, se agito la mezcla y se agrega gota a gota una cantidad
aproximada 0,5 mL de piperidina, la cual se dejó reaccionar por
aproximadamente 30 minutos y luego se procedió al aislamiento y purificación del
producto de reacción formado.(figura 1), se utilizaron las cumarinas
sintetizadas anteriormente y se adicionaron en equivalencia (1:1 mmol) varios
benzaldehídos .
Esta mezcla se llevo al reflujo con butanol,0,5 mL de piperidina e igual
cantidad de ácido acético glacial. La reacción se dejo completar en un tiempo
aproximado de 24 a 36 horas.
La asignación de señales de RMN mostró que el protón H4 y el carbono C4 en el
esqueleto δH: 8,70-8,591 y δC: 147,4 ppm-148,84.El doble enlace en el sistema
cinamoílo con δHβ: 8,12-7,63 ppm y δHα: 7,93-7,53 Estos son dobletes con
constantes de acoplamiento de J = 15,6 a 15,9 Hz.9
Los híbridos exhiben actividad anticáncer resultando como estrategia
farmacológica en su contra.7,8
Reacciones de Knoevenagel y Claisen-Schmidt para la obtención de híbridos.
Espectro de Protón de (E)-7-(dietilamino)-3-(3-(3- metoxifenil)acriloil)-2H-cromen-2-ona
Conclusões
La formación de híbridos de cumarinas y chalconas con varios sustituyentes
muestran actividad anticáncer y son metabolitos que se pueden sintetizar en el
laboratorio, por lo tanto pueden ser candidatos farmacológicos en la lucha contra
esta enfermedad que ataca a millones de personas cada año. Proporcionando menor
costo y más fácil acceso a los tratamientos.
Agradecimentos
A todos los que participaron en esta investigación
Referências
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