Autores
Santos, D.G. (UFF) ; Freitas, R.H.C.N. (UFF) ; da Rocha, D.R. (UFF) ; da Silva, F.C. (UFF)
Resumo
Neste trabalho foram sintetizados 12 ésteres contendo o núcleo 1H-1,2,3-triazol
via reação click de cicloadição 1,3-dipolar, oxidação total e esterificação de
Fischer. Os produtos foram obtidos com rendimentos moderados a bons e foram
caracterizados por espectroscopia de infravermelho, ressonância magnética de
hidrogênio e carbono. Todas as substâncias preparadas nesse trabalho serão
enviadas para grupos de pesquisa na área de farmacologia e serão avaliadas quanto
ao seu potencial antichagásico.
Palavras chaves
1,2,3-triazol; Reação Click; Esterificação de Fischer
Introdução
Os heterociclos de cinco membros estão muito presentes na natureza e no aporte
terapêutico disponível para tratar diversas doenças (EICHER; HAUPTMANN;
SPEICHER, 2003). Dentre eles, os ciclos contendo nitrogênio são os mais
abundantes, desempenhando papéis importantes em vários processos bioquímicos
(FERREIRA et al, 2013).
Os 1,2,4 e 1,2,3-triazóis são isômeros de uma classe única de heterociclos
nitrogenados que já demonstraram importantes atividades biológicas, incluindo
anti-HIV, anti-inflamatória, antimicrobiana e antifúngica (DA SILVA et al, 2009;
SHAFI et al, 2012; SUMANGALA, 2010; LIMA-NETO et al, 2012).
O 1,2,3-triazol não é um produto natural e tem sido associado a importantes
atividades biológicas e, por esse motivo, ele aparece como o componente
principal do grupo dos triazóis sintéticos (MURUMKAR; CHIKHALE, 2018).
Além disso, o interesse nesse núcleo aumentou após a publicação de uma
metodologia sintética que ocorre sob condições brandas, com ou sem solventes, e
que leva a altos rendimentos. Essa metodologia consiste em uma cicloadição 1,3
dipolar envolvendo um alcino e uma azida como reagentes, gerando seletivamente
os 1,2,3-triazóis (KOLB; SHARPLESS, 2003).
O fato dos triazóis apresentarem diversas funções biológicas têm ocasionado o
amplo estudo dessas substâncias e, nesse cenário, o objetivo desse trabalho é a
síntese de novas substâncias contendo anéis 1,2,3-triazólicos funcionalizados na
posição 4, com potencial atividade anti-chagásica baseados em protótipos
bioativos sintetizados anteriormente pelo grupo.
Material e métodos
Os produtos foram obtidos por meio de uma síntese linear em 4 etapas, conforme
ilustrado pela Figura 1.
A obtenção das substâncias planejadas teve seu início a partir da reação de
diazotação de anilinas funcionalizadas (1) usando nitrito de sódio e azida de
sódio em meio ácido, levando às azidas correspondentes (2) (BARRAL; MOORHOUSE,
MOSES, 2007), que foram purificadas por coluna cromatográfica em sílica
utilizando Hexano como eluente, com rendimento de 85-92%.
Em seguida, as azidas e o álcool propargílico reagem em uma cicloadição azida-
alcino catalisada por cobre (CuAAC) para gerar exclusivamente o isômero 1,4-
dissubstituído do anel 1,2,3-triazol com o álcool primário (3) em tert-butanol e
água a 80 ºC (KOLB; SHARPLESS, 2003) e purificados por recristalização, levando
a 80-98% de rendimento.
Posteriormente, de posse dos intermediários álcoois, é realizada uma oxidação
total de 3 utilizando permanganato de potássio em tert-butanol e solução de NaOH
0,1M, levando ao ácido carboxílico correspondente (4) (TOJO; FERNÁNDEZ, 2007),
foi utilizada uma extração ácido-base como método de purificação das
substâncias, gerando rendimentos de 60-90%.
Como etapa final, reações entre os ácidos carboxílicos sintetizados e álcoois
comerciais (5) são realizadas para gerar ésteres triazólicos por meio de
esterificação de Fischer sob irradiação de micro-ondas a 150 ºC utilizando ácido
sulfúrico como catalisador e purificados por coluna cromatográfica utilizando
hexano e acetato de sódio (30%) como eluentes, levando aos ésteres (6a-d, 7a-d e
8a-d) em 50-79% de rendimento (LIDSTRÖM et al, 2001).
Resultado e discussão
Os rendimentos obtidos na síntese de todos os produtos preparados, no âmbito
deste projeto, estão apresentados no Quadro 1. Os produtos foram obtidos com
rendimentos moderados a bons, variando de 50 a 79%.
A metodologia utilizada demostrou ser reprodutível, onde os melhores rendimentos
foram obtidos para as substâncias derivadas de álcoois comerciais com cadeias
carbônicas menores, o que pode ser explicado pela existência de menor
impedimento estérico.
As substâncias foram analisadas e caracterizadas através de espectroscopia na
região do infravermelho (IV), Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN
1H) e Ressonância Magnética Nuclear de Carbono (RMN 13C).
A título de exemplificação, na substância 8a se observou: no espectro de IV a
banda de deformação axial em 1715 cm-1 referente a carbonila do éster. No
espectro de RMN 1H foi observado o sinal em 8,08 ppm na forma de simpleto com
integral 1, característico do hidrogênio de anel triazólico. A formação do éster
foi confirmada através do sinal em 3,81 ppm na forma de simpleto com integral 3,
referente aos hidrogênios da metila do éster.
![](imagens/1051-b597ecbb91.jpg)
Esquema de síntese dos ésteres contendo o núcleo 1H- 1,2,3-triazol
![](imagens/1051-4d91d42ca3.jpg)
Substituintes e rendimentos dos produtos obtidos.
Conclusões
Neste trabalho, através de uma metodologia viável e reprodutível, foram
sintetizados 12 ésteres contendo o núcleo 1,2,3-triazol via reações de cicloadição
1,3-dipolar e esterificação de Fischer. As substâncias foram obtidas em
rendimentos moderados a bons e serão enviadas para avaliação de sua atividade
anti-chagas frente as formas epimastigota e tripomastigota do Trypanossoma cruzi.
Agradecimentos
Ao Programa de Pós Graduação em Química da UFF, FAPERJ, CAPES e CNPq.
Referências
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