COMPLEXO NIMESULIDA-PRATA E ASSOCIAÇÃO POLIMÉRICA COM O QUITOSANA: SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO

ISBN 978-85-85905-25-5

Área

Química Tecnológica

Autores

Mosquera Narvaez, L.E. (UFPA) ; Monteiro de Sousa, P.R. (UFPA) ; Monteiro Chagas, M. (UFPA)

Resumo

O presente trabalho descreve a síntese e caracterização do sistema de absorção usando quitosana (Ch) e o complexo de coordenação Ag (I) Nimesulida (NMS), pelo método de associação polimérica e evaporação. O complexo NMS-Ag foi sintetizado com êxito em uma razão molar de NMS de 8,0x10-3 mol e AgNO3 de 8,8x10-3 mol, sendo posteriormente absorbido em Ch pela mudança de pH. As amostras obtidas foram caracterizadas por espectrometria ultravioleta visível em estado solido (UV-vis), Infravermelho (IV), Termogravimétria (TG) e cinética de liberação da NMS. As micropartículas apresentam um modelo cinético de Baker-Lonsdate (NMS-Ag) e de Korsmeyer (NMS-Ag-Ch)

Palavras chaves

Nimesulida; Quitosana; Complexo metalo-orgânico

Introdução

Dentro da ampla família dos AINEs, encontra-se a Nimesulida (NMS) a qual pertencente ao grupo sulfonanilida, usada no tratamento de inflamações do trato respiratório, tendinite, sinovite e artrite reumatoide (SINGLA; CHAWLA; SINGH, 2000). Apesar dos benefícios terapêuticos, estudos demonstram que a NMS está associada a efeitos adversos pela administração oral, causando distúrbios gastrointestinais relacionados à concentração da droga, além de toxicidade hepática e renal. (DUPONT et al., 1995). Diversas estratégias têm sido pesquisadas para reduzir ou evitar os efeitos colaterais, incluindo: a modificação estrutural, (Su et al., 2010), como a adição de grupos funcionais (PERICHERLA et al., 2007) à formação de complexos metalo- orgânicos (DE PAIVA et al., 2012) e a utilização de carregadores (PIEL et al., 1997). Sendo as duas últimas de especial interesse, pois demostram que a formação de complexos pode conferir caraterísticas duplas ou sinérgicas dependendo das moléculas a qual irá comporta-lo, em conjunto com a mudança de algumas propriedades físico- químicas. Ademais, sabe-se que as micropartículas de biopolimeros (BP) que contém o ativo apresentam a possibilidade de liberação controlada, importante para o suprimento do ativo por um período de tempo mais prolongado (ALVES et al., 2007). Este trabalho teve como objetivo desenvolver uma estratégia baseada na síntese de um complexo (NMS-Ag) e associação polimérica com a quitosana (NMS-Ag-Ch), caracterizando-o físicoquímicamente e testando a liberação controlada da NMS nas amostras em solução de fosfato a pH 7.4. A descoberta de novas alternativas para a liberação de ativos é um grande desafio na pré-formulação e formulação, gerando a necessidade de pesquisar uma variedade de materiais e novos métodos.

Material e métodos

O complexo com a NMS foi obtido por reação de NMS (8,0 x10-3 mol) com a AgNO3 (8,8 x10-3 mol) baixo condições controladas. A síntese foi realizada com agitação constante à temperatura ambiente durante uma hora. O sólido foi recuperado por centrifugação a 5000 rpm e foi secado usando um dessecador à vácuo. Para a associação polimérica foi utilizado 0,8 g de Ch, a qual foi dissolvida em uma solução de ácido acético a 1%, a mistura foi deixada sob agitação constante durante 1 hora. O pH da solução foi ajustado para um valor de cerca de 7 com a adição gota a gota de uma solução de NaOH. Foram recolhidos uma quantidade da solução para dispersar 0,4 g de NMS-Ag, lavando sucessivamente com o restante. A suspensão foi agitada durante 10 min, depois foi filtrada e secada a 40°C. A espectroscopia IV e a espectroscopia UV-Vis em estado sólido foi feita para os complexos NMS-Ag e NMS-Ag-Ch e seus precursores com finalidade de determinar mudanças nas vibrações moleculares em alguns grupos funcionais e identificar as possíveis transições eletrônicas. A análise termogravimétrica foi feita para observar a velocidade de degradação térmica e determinar se existe um efeito térmico protetor do biopolímero sobre o ativo. A cinética de liberação foi feita com uma massa de, aproximadamente, 4mg das amostras, suspensas cada uma em 2 mL de solução de buffer fosfatos com pH 7,4. O tubo eppendorf foi incubado a 37 °C com agitação constante, em intervalos pré-determinados, o tubo foi centrifugado a 12000 rpm durante 5 min, 1mL da camada de sobrenadante foi removida para quantificação no espectrofotômetro UV-Vis a comprimento de onda de 394nm, e foi adicionado um volume igual de solução buffer fosfatos fresco ao tubo eppendorf.

Resultado e discussão

A solubilização da NMS foi realizada em pH alcalino, para que a molécula esteja desprotonada. A Figura 1A mostra a eletroquímica, representando um mecanismo acordo à química de coordenação, onde são expostos os sítios de ligação. O rendimento da síntese foi do 83,2%. A associação polimérica com a Ch foi feita com mudança de pH. O rendimento do processo foi de 74,2%. A caracterização dos materiais foi realizada por técnicas analíticas. Os espectros de UV-Vis (Figura 1B), apresentaram deslocação no comprimento de onda, mostrando interação entre os locais de coordenação da Ag+ e alguns grupos funcionais da NMS (DE PAIVA et al., 2012). A Figura 3 e 4 trazem as análises de Infravermelho obtidos para a NMS e para a NMS-Ag. O alongamento de (NH) é um pico fino a 3282 cm-1 (Figura 1C). O espectro da NMS-Ag revelou evidências que comprovam a formação da ligação de coordenação entre o NMS e Ag+, tais como, o desaparecimento da banda de absorção característica de (N- H) (Figura 2A). Na análise termogravimétrica dos complexos (Figura 2B), constata-se que a perda de massa ocorre de 40°C até 206°C, devido ao conteúdo de água, depois, os produtos de decomposição de 206°C até 393°C. Após 400°C há uma diminuição da massa até 1000°C. O tempo de degradação foi mais rápido para a NMS-Ag em comparação com a NMS-Ag-Ch. A liberação da NMS, dos materiais ocorre por um processo de difusão devido à quebra da NMS-Ag liberando a NMS, já que a estabilidade do complexo é relativa das condições trabalhadas. No entanto, a liberação para NMS-Ag-Ch ocorre através dos poros presentes no material polimérico. Na Figura 2C pode-se observar o tempo e concentração à qual é liberada a NMS. A cinética de liberação para NMS-Ag apresenta um modelo de Baker Lonsdate e para NMS-Ag-Ch apresenta um modelo de Weibull.

A.Ionização da estrutura da nimesulida e ressonância B. Espectro de absorção ultravioleta dos sólidos C. Espectro infravermelho da nimesulida


A.Espectro infravermelho do complexo Nimesulide-Prata B. Análise termogravimétrica dos materiais sintetizados C. Curva de liberação das micropartícula

Conclusões

Foi possível sintetizar e caracterizar as micropartículas pelos métodos analíticos sugeridos. Calculando e comparando o coeficiente de determinação (R2) para cada modelo cinético proposto, foram selecionados os que apresentaram melhor resultado. O modelo de Baker Lonsdate foi selecionado para descrever a cinética da NMS-Ag, no qual a estrutura não é homogênea e apresenta fraturas ou capilares que possam contribuir para a liberação, pela possível estrutura de coordenação. Enquanto para NMS-Ag-Ch o modelo de Weibull descreve a liberação do fármaco a partir de uma matriz polimérica (Ch)

Agradecimentos

À UFPA pelas instalações e estrutura de trabalho. À CAPES, CNPq e OEA pela bolsa de fomento à pesquisa. Aos colegas estrangeiros e de laboratório que estiveram auxiliando durante toda a pesquisa

Referências

ALVES, M. P. et al. Human skin penetration and distribution of nimesulide from hydrophilic gels containing nanocarriers. International Journal of Pharmaceutics, v. 341, n. 1–2, p. 215–220, 2007.
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