SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO ESTRUTURAL DE UM DERIVADO ESPIRO-ACRIDÍNICO ÁCIDO COM POTENCIAL ATIVIDADE ANTITUMORAL

ISBN 978-85-85905-25-5

Área

Iniciação Científica

Autores

Barbosa Santos, M. (UEPB) ; Olímpio de Moura, R. (UEPB) ; Muriel da Silva, J. (UFPE) ; Maria Sales de Medeiros e Silva, Y. (UEPB) ; Linhares de Locio, L. (UEPB) ; Rayff da Silva, P. (UEPB) ; Pâmela Simões do Nascimento, A. (UEPB) ; Lima Albino, S. (UEPB)

Resumo

O estudo teve por objetivo sintetizar, determinar as propriedades físico- químicas e caracterizar estruturalmente um derivado espiro-acridínico ácido. Foi sintetizado um derivado espiro-acridínico com resíduo ácido (T-01). A rota sintética utilizada foi simples, utilizando o método de condensação, cliclização e N-alquilação.O rendimento obtido foi superior a 50%,comprovando a eficácia da rota sintética. A faixa de fusão variou 3ºC, indicando certa pureza do produto.Os parâmetros físico-químicos ficaram nas faixas ideais, se enquadrando na regra de Lipinski. Foi realizada a elucidação estrutural do T-01 utilizando espectroscopia no Infravermelho, através da qual foi possível observar bandas de absorção características de grupos funcionais propostos na estrutura.

Palavras chaves

Câncer; Derivados acridínicos; Síntese

Introdução

O câncer pode ser entendido como uma doença onde as células apresentam crescimento desordenado com capacidade de disseminação entre diferentes órgãos e tecidos do corpo (BATISTA; MATTOS; SILVA, 2015; SEGUNDO, 2018). No ano de 2008, o número de óbitos por câncer ficou atrás apenas das doenças cardiovasculares, atingindo principalmente países de baixo e médio desenvolvimento (INCA, 2017). Diferente alternativas podem ser utilizadas no tratamento do câncer, entre elas estão a intervenção cirúrgica, a quimioterapia, a radioterapia, a terapia hormonal e a imunoterapia (SEGUNDO, 2018; SILVA, 2018). Porém, a grande incidência de efeitos adversos que ocasiona dor física e fragilidade nos pacientes e o desenvolvimento de resistência aos agentes quimioterápicos, são alguns dos obstáculos encontrados no tratamento (BATISTA; MATTOS; SILVA, 2015; KACHALAKI, et al 2016). A acridina é uma molécula orgânica derivada do antraceno, descoberta por Graebe e Caro na Alemanha em 1870, em frações do alcatrão (GOUVEIA, 2017). Muitas pesquisas estão sendo desenvolvidas com a acridina e seus derivados, por estes apresentarem diversas atividades, como antimicrobiana, antiviral, antiprotozoária, antiparkinsoniana e antineoplásicas (ALMEIDA, et al 2016; SILVA, 2018; SEGUNDO, 2018; SERAFIM, 2014). Através da observação dos resultados obtidos em diversas pesquisas, assim como por nosso grupo de pesquisa, é notável a importância do desenvolvimento de novos derivados acridínicos com potencial atividade antitumoral. Desta forma, o presente trabalho objetivou sintetizar, determinar as propriedades físico-químicas, e caracterizar estruturalmente um derivado espiro- acridínico ácido.

Material e métodos

Síntese do [2-(4'-ciano-5'-oxo-1'-fenil -1',5'-diidro -10H-espiro[acridina- 9,2'-pirrol]-10-il)] ácido acético - T-01 Em um balão de 100 mL foi adicionado 0,027 mg de ácido cloroacético, 0,028 mg de Na2CO3 e 8 mL de acetona. Deixou-se sob agitação por 5 minutos e em seguida adicionou-se 50 mg de ACMD-01, a temperatura de 64°c. Após 5:00 horas de reação observou-se que a mesma não havia evoluído, então dissolveu- se 2 eq de KOH (0,028g) em 2 mL de água destilada, e adicionou a reação. Em seguida adicionou-se mais 2 eq de ác. Cloroacético. A reação chegou ao final após aproximadamente 24 horas. Para precipitação dos cristais desejados, foi adicionado ao meio reacional água destilada e ácido acético, até obter pH 4. A reação foi deixada na geladeira por 48 horas. Decorrido 24 horas a reação foi filtrada e após secagem do produto puro o mesmo foi adequadamente armazenado.

Resultado e discussão

Como observado na tabela 1 o composto T-01 obtive rendimento satisfatório superior a 50% com faixa de fusão oscilando 3°C, indicando certo grau de pureza. Observa-se que o composto sintetizado se enquadra em todos os critérios estabelecidos pela regra de Lipinski (SEGUNDO, 2018). A comprovação estrutural do novo composto se deu por espectroscopia no Infravermelho, possibilitando a sugestão da estrutura da molécula T-01.Na estrutura do T-01, figura 1, verifica-se as bandas características do ácido carboxílico, uma banda larga e média em 3308 cm-1 característicos do estiramento O–H de hidroxila (-OH) carboxílica, e outra banda que comprova a presença do resíduo de ácido que é uma banda que aparece em 1338 cm-1. Essa banda é de estiramento C–O e deve sempre está presente na faixa de 1340 a 1200 cm-1 para confirma a função orgânica ácido carboxílico(PAVIA et. al., 2015). Uma banda também importante observada, encontra-se no comprimento de onda igual a 1682 cm-1 característica do estiramento C = O do ácido carboxílico. Esse valor encontra-se abaixo da faixa de referência que vai de 1730-1210 cm-1 (PAVIA et. al., 2015), porém esse decréscimo é devido às ligações de hidrogênios intermoleculares que enfraquecem a ligação C=O (BARBOSA, 2007). Uma banda que ajuda na identificação e confirmação da molécula é a banda em 1028 cm-1 que corresponde à deformação angular da ligação O–H. Outras duas bandas importante para a revelação da estrutura encontra-se em 2925cm-1 e 1483cm-1 que é característico de estiramento e dobramento, respectivamente, de C–H sp3. A estrutura,como pode ser observado na figura 1, apresenta na posição α da carbonila um carbono CH2, banda não presente no reagente de partida ACMD-01.

F.F. – Faixa de fusão; Rf – Fator de retenção (sistema 7:3) ; PM – Peso molar; FM – Fórmula molecular; Rend% Rendimento (%).

Conclusões

Assim como proposto, a síntese do composto espiro-acridínico ácido T-01 foi realizada de modo satisfatório, com rendimento superior a 50%. Suas características físico-químicas foram determinadas, observando-se valores de faixa de fusão com pequeno intervalo, indicando certo grau de pureza. Os demais parâmetros físico-químicos ficaram dentro dos limites desejados, se enquadrando na regra de Lipinski. O composto teve sua estrutura elucidada por espectroscopia no infravermelho–IV, sendo possível a observação de bandas de absorção características dos grupos funcionais propostos na estrutura.

Agradecimentos

Agradeço a Deus por todo cuidado. A meus pais, por todo amor e incentivo. Ao meu orientador Ricardo, por todo ensinamento. Aos meus colegas de laboratório, em especial Jamire. A UEPB, CNPQ E UFPB.

Referências

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BATISTA, D. R. R.; MATTOS, M.; SILVA, S. F. Convivendo com o câncer: do diagnóstico ao tratamento. Revista de Enfermagem da Ufsm, v. 5, n. 3, p. 499-510, out. 2015.
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