Síntese do derivado tiossemicarbazida o 2-((2-cloro-6- metoxiquinolina-3-ilmetileno)hidrazina-carbotioamida (Ju-837)

ISBN 978-85-85905-25-5

Área

Química Orgânica

Autores

França da Silva, M.A. (UFPE) ; de Oliveira Pinto, J.C. (UFPE) ; Gonzaga Gabu, M.A. (UFPE) ; Salles Barata, R.R. (UFPE) ; Mendonça Gomes, R.K. (UFPE) ; Ramos Abreu, N.G. (UFPE) ; Ferreira Cavalcanti de Albuqu, J. (UFPE) ; Ferreira Cavalcanti de Albuquerque, J. (UFPE)

Resumo

O estudo da química farmacêutica vem crescendo bastante na busca de novos compostos com atividades medicinais, tais como a série das tiossemicarbazidas. Esta vem sendo bastante estudada, pois há uma gama de compostos a serem sintetizados e é de grande valia a sua versatilidade e facilidade de sua obtenção. Seu estudo vem no intuito de aprimorar e obter novos fármacos com efeitos: antitumoral, antibacteriana, antiviral, citotóxica, antiprotozoária e entre outros. Desta forma, foi feita a síntese do composto 2-((2-cloro-6- metoxiquinolina-3-ilmetileno)hidrazina- carbotioamida (Ju-837) a partir da reação entre a tiossemicarbazida e o 2- cloro-6-metoxiquinol-3-carbaldeído para ser verificada a sua atividade farmacológica, além de fazer alguns testes para facilitar os estudos deste novo composto.

Palavras chaves

Tiossemicarbazidas; Química Orgânica; Fármaco

Introdução

A Química Medicinal é uma disciplina baseada na química, juntamente com as teorias, aspectos biológicos e farmacêuticos com o intuito de planejar, descobrir, inventar e investigar novos compostos quimicamente ativos que ajudem no tratamento e prevenção de algumas doenças, em que a estrutura molecular do composto tenha alguma correlação com a atividade farmacológica do mesmo (SAR) (LIMA, 2007). Durante alguns anos, principalmente no estudo de compostos orgânicos e produtos naturais, a química medicinal vem crescendo gradativamente e estudando a série das tiossemicarbazidas, em que sua estrutura básica é composta por carbono, nitrogênio e enxofre. Um composto que é extremamente versátil e de fácil manuseio além de apresentar uma gama de atividades biológicas como, por exemplo, antitumoral, analgésica, antiinflamatória, antibacteriana, citotóxica, hipoglicemiante, narcóticas e entre outras. O poder dessa diversidade na sua atividade química e biológica está relacionado aos seus sítios reativos de seu núcleo. (HE et al 2012). A síntese é descrita pela condensação equimolar de um derivado carbonilado, do tipo aldeído ou cetona, com tiossemicarbazida em meio alcoólico sob- refluxo e quantidades catalíticas de ácido em pH variando entre 4 e 5, pois valores abaixo de 4 protonação do nitrogênio N-1 da tiossemicarbazida. Tendo isto em vista, foi sintetizado o (2-((2-cloro-6- metoxiquinolina-3- ilmetileno)hidrazina-carbotioamida (Ju-837), através da reação por condensação entre a tiossemicarbazida e o 2-cloro-6-metoxiquinol-3- carbaldeído, á temperatura de 25°C e agitação magnética na presença de ácido clorídrico como catalizador em isopropanol. E feito testes de ponto de fusão, fator de retenção e solubilidade. Apresentando um rendimento mediano de 50,57%.

Material e métodos

Feito os cálculos estequiométricos para a quantidade de cada reagentes e pesadas as massas necessárias de cada um, foi iniciada a síntese do Ju-837. Em um balão de fundo redondo de 50mL foram adicionados exatamente 0,1022g (6,7. 10-4 mols) de 2-cloro-6-metoxiquinol-3-carbaldeído e 2mL de ispropanol e deixada sob agitação magnética. Então foi preparado uma solução de 1mL de isopropanol com uma gota de HCl. Depois, foram retiradas 5 gotas dessa solução e transferida para a reação que estava totalmente solubilizada. Após 15 minutos, foram adicionados cuidadosamente 0,5100g (6,9. 10-4 mols) da tiossemicarbazida parcialmente solubilizada em 2mL de isopropanol. A reação foi deixada sob agitação magnética, a temperatura ambiente, acompanhada por cromatografia de camada delgada de 5 em 5 minutos até o seu término, sendo visualizada em luz UV 254 nm. Após 15 minutos a reação turvou, formando finos cristais brancos. Foi feito uma plaquinha de cromatografia e constatou que ela havia terminado. A reação foi vertida para um bécher de 25mL e o balão em que ela estava contida foi lavado com metanol para retirar ao máximo todo o produto formado. A reação foi etiquetada e deixada em repouso para maior cristalização. No dia seguinte a reação foi filtrada a vácuo em um funil sinterizado e lavada várias vezes com metanol, para retirar o máximo de possíveis impurezas e colocada na estufa a temperatura controlada de 37°C. Depois de um dia na estufa, foi visto que os cristais estavam completamente secos e sem nenhuma impureza aparente. O produto foi transferido para de um frasquinho de vidro que estava devidamente etiquetado, seco, limpo e então foi pesado. Feito isto, foi calculado o rendimento da reação. Após, os cristais foram submetidos aos testes de solubilidade, ponto de fusão, Rf e RM.

Resultado e discussão

O composto (Ju-837) depois de sintetizado a temperatura de 71°C, deixado em repouso a temperatura de 25°C, filtrado a vácuo e secado em estufa a 37°C por três dias, foi submetido aos testes de ponto de fusão, Rf, teste de solubilidade, obtendo-se os seguintes resultados: ponto de fusão: 183,1 – 184,0°C; Rf de 0,42 no sistema (dicloromentano/ acetona 8,5:1,5) e 0,40 no sistema (diclorometano/ metanol 9,6:0,4). Foi feito o Rf em outros sistemas, porém, não tinha uma boa visualização e apresentou um Rf muito alto. No teste de solubilidade o composto apresentou-se solúvel a frio nos seguintes deles: éter etílico, cloreto de metileno, THF, acetato de etila, clorofórmio, dioexano, etanol, acetona, ácido acético, DMSO, metanol, água e tween. E apresentou-se insolúvel a frio apenas no solvente ciclohexano. E parcialmente solúvel em tolueno. Na solubilização a quente, ele solubilizou em todos os solventes, exceto em ciclohexano que ficou parcialmente solúvel. Foi obtida uma massa de 0,075g do cristal e um rendimento de 50,57%, sendo considerado um rendimento médio. Não foi necessária uma recristalização, pois tanto na reação quanto nas suas três águas-mães que foram obtidas todos os cristais advindos delas apresentaram-se completamente puros, além do aspecto que não deixou a duvidar de sua pureza. A reação foi feita em quantidades equimolares dos reagentes, ou seja, na proporção de um para um, porém no acompanhamento com a cromatografia de camada delgada, ao final da reação foi mostrado que ainda tinha vestígios do aldeído, sendo assim, ainda é necessário que a reação seja recalculada e estudada a fim de encontrar a estequiometria correta, para evitar desperdício de reagentes, um melhor rendimento e consequentemente desperdício de dinheiro.

Conclusões

O composto 2-((2-cloro-6- metoxiquinolina-3-ilmetileno)hidrazina-carbotioamida (Ju-837) foi sintetizado obtendo-se cristais em formato de agulha, na cor branca e brilhosos, alcançando um rendimento médio de 50,57%. Como o composto ainda está sendo estudado está sendo feitos os testes microbiologicos e farmacêuticos para saber a sua real atividade. Também será feito o RMN para certificar-se de sua estrutura e massa molecular. Todos os testes como o de solubilidade, ponto de fusão e Rf foram feitos. E constando sua pureza através do ponto de fusão apresentado na faixa de varição permitida e ape

Agradecimentos

A professora Julianna Albuquer pelo apoio e acompanhamento de todo o trabalho realizado, a Universidade Federal de Pernambuco e ao Laboratório de Antibióticos.

Referências

• LIMA, Lídia M. Química Medicinal Moderna: desafios e contribuição brasileira. Química Nova, v. 30, n. 6, p. 1456, 2007
• HE, Junbo et al. Synthesis and antitumor activity of novel quinazoline derivatives containing thiosemicarbazide moiety. European journal of medicinal chemistry, v. 54, p. 925-930, 2012.