Síntese e elucidação estrutural do derivado 5-(4-nitrofenil)-3-[2-(2,3,5-triclorobenzilideno)-hidrazil]-2H-1,4-tiazino (Ju-1319)

ISBN 978-85-85905-25-5

Área

Química Orgânica

Autores

Alice Gonzaga Gabú, M. (UFPE) ; Ruiz Salles Barata, R. (UFPE) ; Kellen Mendonça Gomes, R. (UFPE) ; Carlos de Oliveira Pinto, J. (UFPE) ; Aline França Silva, M. (UFPE) ; Gabrielle Abreu Ramos, N. (UFPE) ; Ferreira Cavalcanti de Albuquerque, J. (UFPE) ; Ferrreira Cavalcanti de Albuquerque, J. (UFPE)

Resumo

A busca de novas moléculas bioativas como alternativas terapêuticas, vem crescendo nos tempos atuais. Os bioativos conhecidos como tiazóis são importantes heterociclos e estão relacionados com um grande número de aplicações biológicas. Dentre estas, é possível citar atividades antimicrobiana, antifúngica e anti- inflamatória. A síntese dos tiazóis ocorre de diversas formas, neste trabalho será abordada a síntese por meio da presença de dois compostos, tiossemicarbazona e um a-halogeno-cetona. Durante o sistema reacinonal foram utilizados como catalisador uma solução contendo HCl e propa-2-nol (33 mL/ 1 gota), e como solvente o propan-2-ol. Com o produto sintetizado, foram realizados testes fisico-quimicos e confirmação estrutural por espectros de RMN1H, IV, RMN13C e espectroscopia.

Palavras chaves

Tiossemicarbazona; Tiossemicarbazida; Tiazóis

Introdução

Os tiazóis são compostos heterocíclicos pentagonais contendo dois heteroátomos (S e N) em posições 1 e 3 e duas duplas ligações no anel de cinco membros. Esses são obtidos pela reação de α- halogeno-cetonas com tioamidas em refluxo com álcool etílico. (PAGLIARI, A. B, 2015). A síntese de compostos orgânicos constitui uma importante parte no processo de descoberta e desenvolvimento de novos fármacos. Nesse contexto, merece atenção grupos específicos que possuem ação já conhecida, como os tiazóis, tiazolidinas e tiossemicarbazonas, que possuem ampla atividade para produção de novos fármacos. No contexto das tiazolidina estas Os compostos tiazolidínicos representam uma classe de compostos que apresentam diversas propriedades farmacológicas, tais como: atividade fungicida, inseticida, analgésica, antitumoral, antiulcerativa e bacteriostática. (VIEIRA, E. S, 2004). Além disso, as tiazolidinonas e seus derivados só puderam ser obtidos a partir do conhecimento da reatividade química dos tiazóis. Entretanto as tiossemicarbazonas são derivadas da tiossemicarbazida que constituem uma classe de compostos de aplicação relevante em síntese orgânica, uma vez que são substratos capazes de sofrerem uma grande variedade de modificações estruturais, gerando novos compostos com propriedades diversificadas. No campo da química medicinal, tais compostos já foram relatados como agentes antifúngicos, antitumorais, antibacterianos, anticoagulantes e antituberculostáticos. É fundamental ressaltar que os processos de síntese da série das tiossemicarbazonas geram compostos de elevado rendimento, tempo de obtenção normalmente curto sem necessidade de altas temperaturas, fatos verificados tanto na literatura como na prática,ressaltando, porém que esta rapidez pode causar impurezas.

Material e métodos

Em um balão de fundo redondo, com volume de 100 mL, foram adicionados 0,0605 g(2,47 x 10-4 mols) de 2-bromo-1(4- nitrofenil)-etanona (Acetof-29), 3 mL de Propan-2-ol e 1 mL de solução de propan-2- ol e HCl (33 mL/1 gota). A reação foi homogeneizada, por agitação magnética, durante 15 minutos, na chapa aquecedora c/ a.m. IKA , C-MAG H57).Após 15 minutos, com a completa solubilização do composto Acetof-29, foram adicionados 0,070 g(2,47 x 10-4 mols) de 2-(2,3,5- Triclorobenzilideno)hidrazina-1- carbotioamida (Ju-873). A reação ocorreu instantaneamente e apresentou aspecto turvo. A comprovação do término da reação foi por meio de cromatografia de camada delgada de fase normal, utilizando o sistema Hexano/Acetato de Etila (6:4) como fase móvel. A placa de cromatografia foi revelada em luz UV a 254 nm (Cabine Fluorescente Spetroline, CM-10A). Com o término desse processo a solução foi transferida para béquer (25 mL) e deixada em repouso para cristalização. A reação foi totalmente cristalizada no béquer e logo após, esta foi filtrada em funil de Buckner sinterizado, com aplicação de vácuo (Bomba de Vácuo Fisatom, 826T). Os cristais foram secados na Estufa J-Prolab, B1 (37°C) e a água-mãe posta para recristalizar no béquer (25 mL). Com o passar de 3 horas, os cristais foram retirados da estufa, pesados na Balança analítica BEL, Mark 210A. O rendimento foi calculado e feita uma cromatografia de camada delgada de fase normal para observar a pureza do produto. Esse procedimento foi repetido com a água-mãe. Para cada produto foram realizados os seguintes testes: ponto de fusão (Fusiômetro microprocessado QUIMIS, Q340M23), Rf, solubilidade. O composto sintetizado seguiu para confirmação estrutural por espectros de RMN1H, IV, RMN13C e espectroscopia de massas.

Resultado e discussão

O composto 5-(4-nitrofenil)-3-[2-(2,3,5- triclorobenzilideno)-hidrazil]-2H-1,4- tiazino apresentou aspecto de pó e cor amarela. A massa de composto obtida foi de 0,09562 g, apresentando rendimento de 90,29 %. A análise da temperatura de fusão resultou numa faixa de decomposição de 199-201 °C. Os fatores de retenção (Rf) da reação foram 0,53 no sistema Hexano/Acetato de Etila 6:4 e 0,47 no sistema Clorofórmio/Metanol 1:9. A partir dessas análises básicas de propriedades físico-químicas, confirmou-se a pureza da substância, por se apresentar uma mancha isolada em CCD e a faixa do ponto de decomposição menor ou igual a 2 ºC. O produto apresentou solubilidade a frio em cloreto de metileno, THF, acetato de etila e acetona; parcialmente solúvel em tolueno e clorofórmio; insolúvel em n-hexano, cicloexano, dioxano,etanol, ácido acético, DMSO, metanol, água; e solúvel a quente em Tween. A elucidação estrutural por RMN1H (300 MHz, ppm), espectros de IV (v cm-1) e RMN13C (ppm) confirmou juntamente com a espectroscopia de massas (fragmentações %) a estrutura do composto. É possível constatar a eficiência do método utilizado para síntese de tiazóis, devido ao elevado rendimento e a inexistência de impurezas.

Figura 1. Síntese do 5-(4-nitrofenil)-3-(2-(2,3,5- Triclorobenzilideno)hidrazil)-2H-1,4-tiazino (Ju- 1319)

Conclusões

O composto sintetizado foi apresentado puro. Os testes físico-químicos (PF, Rf e solubilidade) comprovaram esses fatos não havendo necessidade de recristalização ou método de purificação equivalente. As constantes físicas foram determinadas e o rendimento da reação foi 91 %, sendo considerado ideal. Este composto está sendo submetido a testes microbiológicos e farmacológicos para atividade antiparasitária, mas principalmente tem função para realização de outras reações, pois é intermediário para fechamento de anel formando tiazol, que teoricamente possui maior atividade devido ao ciclo.

Agradecimentos

Ao laboratório de Produtos Naturais e Sintéticos pelo estágio concedido e pelo apoio dado. A Central analítica do Departamento. de Química Fundamental da UFPE pelos espectros realizados.

Referências

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