Síntese e atividade antimicrobiana do o 2- (2-bromo-6-fluorbenzilideno) hidrazinocarbiotioamida (Ju-825)

ISBN 978-85-85905-25-5

Área

Química Orgânica

Autores

França da Silva, M.A. (UFPE) ; Rosendo de Souza, A. (UFPE) ; Xavier Botêlho, E. (UFPE) ; dos Santos Alves, D.T. (UFPE) ; de Oliveira Pinto, J.C. (UFPE) ; Gonzaga Gabu, M.A. (UFPE) ; Salles Barata, R.R. (UFPE) ; Mendonça Gomes, R.K. (UFPE) ; da Fonseca Ribeiro de Sena, K.X. (UFPE) ; Ferreira Cavalcanti de Albuquer, J. (UFPE)

Resumo

A Química Medicinal vem avançando com compostos orgânicos e alcançando cada vez mais resultados para a prevenção ou tratamento de algumas doenças. A série das tiossemicarbazidas possui alguns efeitos terapêuticos de alto interesse em sua produção. Isto leva o estudo em diferentes áreas farmacológicas. As tiossemicarbazidas vem sendo estudada devido a sua grande facilidade de obtenção e versatilidade farmacológica tais como: antitumoral, antibacteriana, antiviral, entre outras. Neste contexto, foi elaborada a síntese do composto 2-(2-bromo-6-fluorbenzilideno)hidrazinocarbiotioamida (Ju-825) a partir da reação entre a tiossemicarbazida e o 2-bromo-6- fluorbenzaldeído pra ser verificada a sua atividade. Também foram feitos alguns testes para facilitar os estudos feitos com ele.

Palavras chaves

Tiossemicarbazidas; Química Orgânica; Química Medicinal

Introdução

Atualmente para a realização de estudos científicos avançados a área de química orgânica foi a que mais se destacou. Esta área destaca a procura de novos compostos para o combate de novas doenças com resultados eficazes e menores efeitos colaterais. Estudos na área de Química Orgânica apontaram para a realização destes avanços científicos. Uma das séries de compostos que vem sendo estudado é a das tiossemicarbazidas, por serem compostos de fácil desenvolvimento em sínteses e de ótimos rendimentos. Estes compostos apresentam amplo uso medicinal em atividades como: antibacteriana, antifúngica, antitumoral, entre outras. A síntese é desenvolvida pela condensação equimolar de um derivado carbonilado, seja aldeído ou cetona, com tiossemicarbazidas usando álcool tipo isopropanol sob-refluxo e quantidades catalíticas de ácido (HANG; BERZOZZI, 2001, apud. TENÓRIO et. al, 2005). Esta reação é bastante conhecida por sua alta quimiosseletividade, versatilidade e rapidez. Isto descarta maiores impurezas, formadas como produtos secundários. O mecanismo envolve protonação do oxigênio da carbonila seguida de ataque nucleofílico do nitrogênio N-1 da tiossemicarbazida para formar o hemiaminal protonado com perda de uma molécula de água. Levando a tiossemicarbazida. Esta reação é rápida e o pH está ajustado na faixa de 4 a 5. A literatura aponta que em pH abaixo de 4, a velocidade da ração será mais lente e pode haver protonação do nitrogênio N-1 da tiossemicarbazida baixando assim, a velocidade da reação. Entretanto o pH menor que 5, diminui a velocidade da reação porque a carbonila está menos protonada (Tenório et. al, 2015). Neste trabalho foi escolhida a síntese do composto 2-2-(2-Bromo-6- Fluobenzilideno)hydrazinacarbotioamida (Ju-825).

Material e métodos

Em um balão de fundo redondo de 50 mL foram colocados 15 mL de isopropanol, (0,2238g) de 2-bromo-6-fluorbenzaldehido e 3 mL do catalisador (33 mL de isopropanol para 1 gota de HCl conc. pH 5). A reação prosseguiu sob agitação magnética durante 15 minutos até a dissolução completa do aldeído. A seguir, foram adicionados 0,1020g (1,11.10-3 mols) de Tiossemicarbazida (AMD-3). A reação foi acompanhada (CCD) até términar. O composto Ju-825 foi filtrado, lavado com etanol, e posto para secar em estufa a 37 oC. Após secagem, o produto foi pesado e guardado. O Ponto de Fusão e Rf. foram verificados. O produto sintetizado foi o 2-2-(2-Bromo-6- Fluobenzilideno)hydrazinacarbotioamida (Ju-825). A avaliação microbiológica foi realizada pelo teste de difusão em disco. Discos de 6 mm de diâmetro foram embebidos com 20 L da substância diluída em DMSO, para a obtenção de 300 G por disco do composto. Esses discos foram colocados na placa de Petri com o microorganismo padronizado semeado de acordo com as normas estabelecidas pelo CLSI 2018. Os microorganismos usados foram Gram positivos (Staphylococcus aureus DAUFPE 01, Bacillus subtlis DAUFPE 16, Micrococcus luteus DAUFPE 06, Enterococcus feacalis DAUFPE 138, Gram negativos (Escherichia coli DAUFPE 224, Pseudomonas aeruginosa DAUFPE 39 , Serratia marcescens DAUFPE 398) e levedura Candida albicans DAUFPE 1007 todos da Coleção de Mocrorganismo do departamento de Antibióticos da UFPE. Drogas padrão: Kanamicina para bactérias e Cetoconazol para levedura. As placas foram incubadas poR 18/24h para bactérias e 24/48h para levedura e à 35±2°C para bacteriológica. Após esse período, os halos formados foram medidos em milímetros. Neste estudo foram considerados halos satisfatórios os que inibiram o micro-organismo a partir de 10 mm de diâmetro.

Resultado e discussão

O composto 2-2-(2-Bromo-6-Fluobenzilideno)hydrazinacarbotioamida (Ju-825) em questão (figura 1) foi sintetizado à temperatura ambiente, filtrado a vácuo e secado em estufa a 37 ºC por três dias, e foi determinado os ponto de fusão, Rf, e teste de solubilidade obtendo os seguintes resultados: ponto de fusão: 198-199,5 ºC; Rf: 0,5 no sistema (hexano/acetato de etila 6:4) e 0,42 no sistema (diclorometano/metanol 9,8:0,2). Foi feito o Rf em outros sistemas, porém, não tinha uma boa visualização e apresentou um Rf muito alto. No teste de solubilidade, o composto apresentou-se solúvel a frio nos seguintes solventes: ciclohexano, tolueno, éter etílico, cloreto de metileno, THF, acetato de etila, clorofórmio, dioxano, etanol, acetona, ácido acético, DMSOe metanol. E apresentou-se insolúvel a frio nos seguintes solventes: água e tween. Na solubilização a quente, ele solubilizou em todos os solventes, exceto em tween, que ficou parcialmente solúvel. Foi obtida uma massa de 0,2214g do cristal e consequentemente um rendimento de 72,82%, sendo considerado um bom rendimento. Não foi necessária uma recristalização, pois tanto na reação quanto nas suas três águas-mães que foram obtidas todos os cristais advindos delas apresentaram-se completamente puros, além do aspecto que não deixou a duvidar de sua pureza. A reação foi feita em quantidades equimolares dos reagentes, ou seja, na proporção de um para um, porém no acompanhamento com a cromatografia de camada delgada, ao final da reação foi mostrado que ainda tinha vestígios do aldeído(2-bromo-6- fluorbenzaldeído). Sendo assim, ainda é necessário que a reação seja recalculada e estudada a fim de encontrar a estequiometria correta, para evitar desperdício de reagentes, um melhor rendimento e consequentemente desperdício de material usado.

Conclusões

O composto visto 2-2-(2-Bromo-6-Fluobenzilideno)hydrazinacarbotioamida (Ju- 825) foi sintetizado obtendo cristais em pó branco na textura de sal opaco alcançando ótimo rendimento de 72,82%. Neste estudo foi verificado os testes microbiologicos para saber a sua atividade. Também foi feito o RMN1H para certificar a sua estrutura. O estudo antimicrobiano apresentou atividade para Candida albicans com halo de 11 cm. Todos os testes como solubilidade, ponto de fusão e Rf foram feitos. A pureza foi vista através do ponto de fusão e CCD apresentado na faixa de varição permitida apenas uma única mancha

Agradecimentos

A professora Julianna F. C. de Albuqurque pelo apoio e acompanhamneo deste trabalho. A central analítica do Departamento de Química Fundamental da UFPE pelos espectros realizados.

Referências

• HANG, Howard C.; BERTOZZI, Carolyn R. Chemoselective approaches to glycoprotein assembly. Accounts of Chemical Research, v. 34, n. 9, p. 727-736, 2001.
• TENÓRIO, Rômulo Passos; LIMA, José Gildo de; AQUINO, Thiago Mendonça de. Tiossemicarbazonas: métodos de obtenção, aplicações sintéticas e importância biológica. Química Nova, 2005.