Síntese e elucidação estrutural do derivado 2-(2-cloro-6-fluorbenzilideno)-hidrazina-1-carbotioamida (Ju-840)

ISBN 978-85-85905-25-5

Área

Química Orgânica

Autores

Ruiz Salles Barata, R. (UFPE) ; Alice Gonzaga Gabú, M. (UFPE) ; Carlos de Oliveira Pinto, J. (UFPE) ; Aline França Silva, M. (UFPE) ; Kellen Mendonça Gomes, R. (UFPE) ; Gabrielle Abreu Ramos, N. (UFPE) ; Ferreira Cavalcanti de Albuquerque, J. (UFPE) ; Ferreira Cavalcanti de Albuquerque, J. (UFPE)

Resumo

O desenvolvimento de novos fármacos é um dos grandes desafios para a indústria farmacêutica. O planejamento de fármacos é considerado como uma etapa crucial na descoberta de novos compostos. As tiossemicarbazonas são um grupo de moléculas pertencentes a classe das iminas, e apresentam uma versatilidade reacional frente a vários reagentes e excelentes ligantes orgânicos por sua natureza química. Além de sua notável facilidade de síntese, os compostos apresentam propriedades interessantes no meio medicinal. Este trabalho teve por objetivo sintetizar a 2-(2-cloro-6- fluorbenzilideno)-hidrazina-1- carbotioamida a partir da reação da tiossemicarbazida com o 2-flúor-6-cloro- benzaldeído na presença da solução catalisadora de isopropanol/HCl, sendo o solvente utilizado o isopropopanol.

Palavras chaves

Fármacos; Tiossemicarbazona; Síntese

Introdução

A síntese de fármacos é um importante capítulo da química orgânica, uma vez que permite a construção de moléculas e esses compostos sintetizados podem apresentar atividades biológicas fundamentais para a área da saúde. As tiossemicarbazidas geram aplicação relevante em síntese orgânica, uma vez que são substratos capazes de sofrer uma grande variedade de modificações estruturais, gerando novos compostos com propriedades diversificadas. No campo da química medicinal, tais compostos já foram relatados como agentes antifúngicos, antitumorais, antibacterianos, anticoagulantes e tuberculostáticos. Sua estrutura básica é composta por carbono, nitrogênio e enxofre. As variações estruturais são decorrentes de substituições de grupos R ligados aos nitrogênios. Dentre as diversas classes de compostos derivados das tiossemicarbazidas estão as tiossemicarbazonas. Esta classe de compostos é bastante relatada na literatura devido sua extensa gama de aplicações, que incluem diversas atividades biológicas (antitumoral, antiviral, antibacteriana, antifúngica, antimalárica, etc.), além da atividade anticorrosiva. Segundo alguns autores, a atividade biológica das tiossemicarbazonas é devido ao fato desta classe de compostos apresentarem afinidade pela enzima ribunucleotideo redutase, enzima esta responsável pela duplicação do DNA (BERALDO,H., et al. 2004). As tiossemicarbazonas foram obtidos neste trabalho pela reação de condensação quimiosseletiva de tiossemicarbazidas com aldeídos e/ou cetonas, com o isopropanol como solvente e uma solução de Isopropanol e HCl (33 mL/1 gota) como catalisador, método este que apresentou excelentes resultados com relação ao rendimento da reação.

Material e métodos

Em um balão de fundo redondo de 100 mL, foram adicionados 0,150 g (9,46 x 10-4 mols) do composto 2-flúor-6-cloro- benzaldeído (Ad-17), 3 mL de Isopropanol e 1 mL de solução catalisadora contendo isopropanol e HCl (33 mL/1 gota). Após 20 minutos de agitação magnética constante, (Chapa aquecedora c/ a.m. IKA, C-MAG H57), o Ad-17 foi solubilizado à temperatura de 50 °C, com isso foi adicionado 0,08621 g (9,46 x 10-4 mols) da tiossemicarbazida (AMD-3). A reação ocorreu após 5 minutos e apresentou aspecto turvo e cor branca. O término foi comprovado por cromatografia de camada delgada (CCD), utilizando como sistema hexano/ acetato de etila (6:4), esse sistema foi revelado em luz UV a 254 nm (Cabine Fluorescente Spetroline, CM -10 A). A agitação da reação foi interrompida após seu término e o conteúdo foi transferido do balão para um béquer (25 mL). A reação foi filtrada em funil de Buchner, com aplicação de vácuo (Bomba de Vácuo Fisatom, 862T), os cristais foram para secagem na estufa (Estufa J-Prolab, B1) à temperatura de 37 °C e a água- mãe posta para recristalizar. Após 2 horas, os cristais foram pesados ( Balança analítica BEL, Mark 210A) e foi calculado o rendimento correspondente. O procedimento foi repetido para a água-mãe. Para cada filtrado foram realizadas as análises: ponto de fusão (Fusiômetro microprocessado QUIMIS, Q340M23), Rf, solubilidade a frio e a quente. O composto sintetizado seguiu para confirmação estrutural por espectros de RMN1H, IV, RMN13C e espectroscopia de massas.

Resultado e discussão

O composto 2-(2-cloro-6fluorbenzilideno)- hidrazina-1-carbotioamida apresentou- se como pó brancos. A massa de composto obtida foi de 0,1898 g apresentando rendimento de 84,84 %. A análise do ponto de fusão (PF) resultou numa faixa de fusão 226,1 a 227,7 ºC. O fator de retenção (Rf) foi 0,5 no sistema Hexano/Acetato de Etila 5:5. A partir dessas análises básicas de propriedades físico-químicas, confirmou-se a pureza da substância, por se apresentar uma mancha isolada em CCD e o deltaT do PF menor que 2 ºC. O produto apresentou solubilidade a frio em tolueno, THF, etanol e acetona; parcialmente solúvel em cloreto de metileno, ácido acético e metanol; insolúvel em n-hexano, cicloexano, tolueno, acetato de etila, água e tween; e solubilidade a quente em ácido acético . A elucidação estrutural por RMN1H (300 MHz, ppm), espectros de IV (v cm-1) e RMN13C (ppm) confirmou juntamente com a espectroscopia de massas (fragmentações m/z e %) a estrutura do composto. A quantidade obtida de produto foi suficiente,para esse composto que é intermediário da reação de fechamento de anel (forma tiazol).

Figura 1. Síntese da 2-(2-cloro- 6fluorbenzilideno)-hidrazina-1-carbotioamida

Conclusões

O composto sintetizado apresentou-se puro, por meio dos testes físico-químicos (PF, Rf e solubilidade) não havendo necessidade de recristalização ou método de purificação equivalente. As constantes físicas foram determinadas e o rendimento da reação foi 84,84%, sendo considerado ideal maior que 50 %. Este composto está sendo submetido a testes microbiológicos e farmacológicos para atividade antiparasitária, mas principalmente tem função para realização de outras reações, pois é intermediário para fechamento de anel formando tiazol, que teoricamente possui maior atividade devido ao ciclo.

Agradecimentos

Ao laboratório de Produtos Naturais e Sintéticos pelo estágio concedido e pelo apoio dado. A Central analítica do Departamento. de Química Fundamental da UFPE pelos espectros realizados.

Referências

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