Preparação de compostos de cobre (II) com ligantes 4-cloro e 4-nitro-benzaldeído-tiossemicarbazonas derivados do R-(+)-Limoneno

ISBN 978-85-85905-21-7

Área

Química Inorgânica

Autores

Santos, B.R. (UTFPR) ; Beltrame, A.C.F. (UTFPR) ; Stevanato, A. (UTFPR) ; Vandresen, F. (UTFPR) ; Stocco, A.F. (UTFPR)

Resumo

Tiossemicarbazonas e seus complexos de cobre são substâncias de crescente interesse como potenciais fármacos. Este trabalho visa a síntese dos ligantes 4-Cl e 4-nitro-benzaldeido-tiossemicarbazonas do R-(＋)-limoneno, assim como a complexação destes ligantes com cobre (II). Os ligantes foram analisados por espectroscopia vibracional na região do infravermelho e ressonância magnética nuclear. Os complexos foram sintetizados na razão molar de 1:2 (metal:ligante). Com o auxílio dos espectros de IV, identificou-se os sítios de ligação dos complexos e constatou-se a formação de ligações coordenadas por meio dos átomos de nitrogênio e enxofre, ambos presentes da molécula de tiossemicarbazona.

Palavras chaves

Cobre (II); Limoneno; Tiossemicarbazonas

Introdução

O cobre é um centro metálico de importante ação biológica que apresenta uma ampla variedade de funções reguladoras no organismo, porém, devido a sua ação oxidativa e citotóxica, iniciaram-se estudos sobre sua capacidade terapêutica (CERCHIARO, FERREIRA, 2006). No ramo de complexos medicinais, as tiossemicarbazonas são compostos que vem ganhando cada vez mais atenção, devido as suas propriedades antifúngicas, antibacterianas e antitumorais (MENDES et al, 2006). A utilização de derivados de tiossemicarbazonas deve- se ao interesse medicinal destes compostos em razão de sua capacidade quelante e de sua ação no meio biológico, destacando-se o resultado do complexo de cobre (II) da formiluracil tiossemicarbazona, responsável pela inibição de crescimento em linhagens de leucemia humana (BERALDO, 2003). A coordenação destes ligantes a centros metálicos vem sendo uma estratégia de ampliar o arsenal de fármacos disponíveis, sendo um dos metais mais visados neste meio, o átomo de cobre (II) (MENDES et al, 2006). Em comparação a átomos de platina, um metal fortemente usado em tratamentos médicos, o cobre vem apresentando resultados promissores devido a sua menor citotoxicidade em células comuns e devido a seus resultados promissores em contornar a resistência biológica desenvolvida a tratamentos com fármacos platinados (DENOYER, 2015). Neste trabalho objetiva-se a síntese de ligantes tiossemicarbazonas derivadas do R-(＋)-limoneno e sua posterior complexação com cobre (II).

Material e métodos

Síntese dos ligantes 4-Cl-TSC-R-Lim (L1) e do 4-NO2-TSC-R-Lim (L2): As obtenções dos ligantes L1 e L2 foram realizadas em refluxo a partir de uma reação entre tiossemicarbazida e um aldeído (4-Cl-benzaldeido) e (4-NO2- benzaldeido), sob catálise ácida durante um período de 5 horas (VANDRESEN et al, 2014).Síntese dos complexos [Cu(4-Cl-TSC-R-Lim)2] (C1) e [Cu(4-NO2-TSC- R-Lim)2] (C2): As reações dos complexos foram realizada na razão molar 1:2 entre o centro metálico de cobre (II) e os ligantes L1 e L2. Pesou-se 0,0243g (0,142 mmol) de cloreto de cobre (II) dihidratado (CuCl2.2H2O) e 0,1g (0,286 mmol) de L1, assim como 0,0224g (0,131 mmol) de CuCl2 e 0,1g (0,277 mmol) de L2. Solubilizou-se os ligantes em 30 mL de etanol e o cloreto de cobre (II), em 10 mL de etanol. A reação ocorreu sob agitação magnética e aquecimento de 70 °C durante 2 horas (AGARWAL, SINGH, SHARMA, 2006). CuCl2 + 2 C18H24N3SCl -> [Cu(C18H24N3SCl)2]Cl2 (reação I) CuCl2 + 2 C18H24N4SCl -> [Cu(C18H24N4O2S)2]Cl2 (reação II) Purificação dos complexos: Solubilizou-se a amostra C1 em acetonitrila e a amostra C2 em uma mistura 2:1 metanol/acetona. As soluções foram precipitadas em pentano e filtradas e secas em dessecador. As amostras foram submetidas a testes de solubilidade em diclorometano, etanol, éter etílico, metanol, acetona e acetonitrila . Os produtos obtidos foram analisados por espectroscopia no infravermelho no equipamento modelo Spectrum Two™ FTIR Spectrometers e de ponto de fusão no aparelho digital Micro Química modelo MQAPF-302, termômetro 350 °C. Os ligantes sintetizados foram caracterizados por meio de espectroscopia de IV e RMN de 1H e de 13C/DEPT.

Resultado e discussão

Os ligantes (L1 e L2) foram caracterizados através de RMN de 1H e de 13C. A unidade terpênica foi evidenciada pelos sinais em δH/δC 5,36(1H, s) / 120,6; 1,48 (3H, s)/24,5; 1,50 (3H, s)/24,2 e δH 1,64 (3H, s)/23,5. A unidade tiossemicarbazona foi caracterizada, pelos sinais em δH 9,00-11,00 e 7,30- 7,60 (NH), δH/δC 7,00-8,50 (CH=N)/141,0 (C=N) e δC 174,4 (C=S). Os complexos formados (C1 e C2) foram obtidos como sólidos verde e amarelo pálido, respectivamente. Na determinação do ponto de fusão das amostras verificou-se um intervalo de fusão de 134-138 °C para a o complexo C1 e a fusão do complexo C2 à temperatura de 179 °C. Nos testes de solubilidade, observou-se a dissolução do complexo C1 em todas os solventes testados, com exceção do diclorometano, havendo a formação de suspensão. O complexo C2 mostrou-se solúvel apenas em mistura 2:1 de metanol/acetona.Segundo a literatura (VANDRESEN et al, 2014), as absorções em 3338-3144 cm-1 e 3327-3168 cm-1 representam estiramentos de ligação NH presentes nas tiossemicarbazonas dos ligantes L1 e L2, bem como nos complexos. O estiramento (C=S) foi atribuído as bandas de 833 e 1089 (C=S + C=N) cm-1. Analisou-se as bandas entre 800 e 850cm-1 por não serem afetadas pelo estiramento N-C-N como a banda de 1089 cm-1 (OLIVEIRA, 2013). A coordenação pelo enxofre é averiguada pelo deslocamento da banda de 822 a 833 cm-1, em C1 e pela presença da banda em 846 cm-1 para C2 (PERES, 2009). No complexo C1, observou-se uma variação (24 cm-1) para a banda de (C=N), identificada em L1 em 1527 cm-1, resultado similar ao obtido por Bharti e colaboradores (apud TENÓRIO E GOÉS, 2005) em complexos de paládio A mesma banda apresentou um deslocamento de 1564 cm-1 para 1527 cm-1 no complexo C2.

Conclusões

Os dados evidenciaram o sucesso na síntese dos ligantes 4-cloro e 4-nitro- benzaldeído-tiossemicarbazonas, além das coordenações destes ligantes ao átomo de cobre (II), por meio dos átomos de nitrogênio e enxofre presentes na estrutura da tiossemicarbazona, localizados nos sítios de ligação (C=N) e (C=S). Os complexos também serão caracterizados por espectroscopia na região do UV-VIS, análise termogravimétrica e RMN.

Agradecimentos

À UTFPR câmpus Londrina pela disponibilização do espaço físico e a todos os professores e colaboradores envolvidos.

Referências

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