SÍNTESE E ATIVIDADE MICROBIOLÓGICA DE UM DERIVADO TIAZOLÍCO 2-SUBSTITUIDO 4-(4-FLUOR FENIL)THIAZOL-2-AMINA (Ju-438)
ISBN 978-85-85905-21-7
Área
Química Orgânica
Autores
Silva, I.M. (UFPE) ; Sena, K.X.F.R. (UFPE)
Resumo
A literatura descreve vários compostos derivados do anel tiazólico como importantes moléculas biológicas, por apresentarem diferentes propriedades farmacológicas entre outras o tiazol. Os derivados tiazólicos são composto heterocíclico aromáticos que possuem um anel de cinco membros composto por carbono nitrogênio e enxofre. Na posição 1 do anel está o átomo de enxofre e na posição 3 encontra-se o átomo de Nitrogênio. O anel contém duas ligações duplas,nas posições 2 e 4. A substituição nestas duas posições leva este anel a apresentar diversas propriedades farmacológicas Várias atividades tais como: anticâncer, antibacteriana, antidepressiva, anti-inflamatória entre outras. Moléculas bioativas como o núcleo tiazólico apresenta potencial aplicação na síntese orgânica, tendo ação antibiótica
Palavras chaves
Tiazol; derivados tiazólicos; heterocíclicos
Introdução
A literatura apresenta diferentes compostos químicos como portadores de várias atividades biológicas, entre os demais aparecem os tiazóis apresentando várias atividades como: anticâncer, antibacteriana, antidepressiva, anti-inflamatória entre outras (SOUZA et al., 2005). Os derivados tiazólicos são composto heterocíclico aromáticos que possuem um anel de cinco membros composto por carbono nitrogênio e enxofre. Na posição 1 do anel está o átomo de enxofre e na posição 3 encontra-se o átomo de Nitrogênio. O anel contém duas ligações duplas,nas posições 2 e 4. A substituição nestas duas posições leva este anel a apresentar diversas propriedades farmacológicas Várias atividades tais como: anticâncer, antibacteriana, antidepressiva, anti-inflamatória entre outras. Moléculas bioativas como o núcleo tiazólico apresenta potencial aplicação na síntese orgânica, podendo ser utilizadas em reações de condensação, oxidação, transformação de grupos funcionais e formação de ligação carbono-carbono. Reações de ciclização entre moléculas com ligação dupla ou tripla conjugada com carbonila, também favorece o tiazol. Para tentar amenizar problema de doenças humanas principalmente contra bactérias as indústrias farmacêuticas e os grandes laboratórios de Universidades Federais e Estaduais do Brasil vem desenvolvendo novos compostos químicos e testando suas atividades antimicrobianas principalmente contra bactérias multirresistentes isoladas de ferimentos, escarros ou outro tipo de isolamento com a finalidade de encontrar uma substância mais potente contra esse tipo de mal. Este trabalho teve como objetivo sintetisar, determinar a estrutura e testar em bactérias multi-resistente e ou avaliar a atividade microbiológica desse derivado tiazólico frente a diferentes classes de micro-organismos.
Material e métodos
O derivado tiazólicos foi obtido a partir da reação de condensação da tiouréia com haleto de fenacila substituído na presença de ácido clorídrico e metanol sob refluxo e agitação magnética durante 2 horas. A síntese foi realizada utilizando um método simples e eficiente desenvolvida por Hantzsch em 1887, descrita por Souza et al. (2005), baseada na condensação de compostos α-halocarbonílicos com tiouréia, sendo um dos primeiros e mais amplos métodos sintéticos empregados para obtenção de tiazóis substituídos. O produto 2-amino-4-feniltiazol-substituído Ju-(Ju-438) obtido foi filtrado e recristalizado em etanol A atividade antimicrobiana foi testada com nove micro-organismos representantes de diferentes classes: Gram-positivos Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus, Bacillus subtilis, e Enterococcus faecalis; Gram-negativos Pseudomonas aeruginosa, Esherichia coli, e Serratia marcescens; micro-organismo álcool ácido resistente Mycobacterium smegmatis e a Levedura Candida albicans. A atividade antimicrobiana foi avaliada qualitativamente pelo método de difusão em disco de papel (BAUER et al., 1966). Discos de 6 mm de diâmetros foram impregnados com uma solução do composto sintetizado em estudo e colocado sobre a superfície do meio semeado com o micro-organismo. Foi preparada uma solução a 30000 µg/mL e os discos foram impregnados com 10 µL da amostra, obtendo-se uma concentração de 300 µg em cada disco. As placas foram incubadas por 24-48 horas a 35 °C. Os resultados foram avaliados pela medição (em mm) do diâmetro do halo de inibição do crescimento do micro-organismo, formado em volta do disco. Os testes foram realizados em duplicata e os valores foram obtidos a partir de média aritmética. Como droga padrão foram utilizadas ampicilina (10 μg) e kanamicina (10 μg).
Resultado e discussão
RESULTADOS E DISCUSSÃO: 1800 caracteres
Os resultados apresentados pelo produto reacional puro foram os seguintes:
Ponto de Fusão. 180-183 ºC, Rf. 0,48 no sistema (hexano e acetato de etila
na proporção 7:3. O rendimento foi de 13%, que é considerado baixo. A reação
foi processada de acordo com os métodos e padrões normais utilizados tanto
em relação à parte química quanto a parte antimicrobiana. A reação foi
realizada com quantidades equimolares do reagente e foi processada sob
refluxo em capela com exaustão adequada. A ligação dupla exocíclica (CH=C),
apresenhtou sinal do RMN1H para o próton metileno na faixa de 7,56 ppm
conforme a literatura (Bruno et al.; 2002) O infravermelho teve uma banda de
absorção na faixa 1575 (C=C) e 1734-1676 (C=O) cm-1 referentea dupla ligação
e as carbonilas. O massa mostrou o peso molecular exato O composto
sintetizado foi submetido à atividade antimicrobiana pelo teste de difusão
em disco de papel e apresentou os seguintes halos de inibição frente aos
micro-organismos analisados: Gram-positivos: Staphylococcus aureus (14,33
mm), Micrococcus luteus (20,330,47 mm), Bacillus subtilis (12,670,47 mm),
Enterococcus faecalis (11,670,47); Para os microorganismos Gram-negativos:
Pseudomonas aeruginosa (0), Escherichia coli 11,670,47,Serratia marcescens
11,330,47 e Bactéria álcool ácido resistente: Mycobacterium smegmatis
34,670,47 Candida albicans 20,670,47, O espectro de ação apresentado foi
bom para todos os micro-organismos testados. A droga padrão foi kanamicina
com halo próximos ao composto testado. mostrando que o composto apresentou
resultados promissores. Mamolo et al., (2003) afirmaram que o potencial
antimicrobiano dos derivados tiazólicos não estão condicionados aos efeitos
retiradores ou doadores de elétrons dos substituintes do anel aromático
ligado ao anel tiazol.
O composto foi sintetizado dentro das normas planejadas e sua atividade
microbiológica foi verificada dentro da metodologia preconizada. As
constantes físicas foram determinadas, incluindo rendimento, Rf e Ponto de
Fusão, assim como a sua estrutura química foi comprovada pelo método
espectroscópico de RMN1H. O derivado sintetizado apresentou atividade para
todos nove micro-organismos, porém os halos apresentados foram menores que
os formados pelas drogas padrão. Isto nos mostra a importância da realização
de reações para modificar a estrutura da molécula, visando o aumento de sua
atividade.
Conclusões
O composto foi sintetizado dentro das normas planejadas e sua atividade microbiológica foi verificada dentro da metodologia preconizada. As constantes físicas foram determinadas, incluindo rendimento, Rf e Ponto de Fusão, assim como a sua estrutura química foi comprovada pelo método espectroscópico de RMN1H. O derivado sintetizado apresentou atividade para todos nove micro- organismos, porém os halos apresentados foram menores que os formados pelas drogas padrão. Isto nos mostra a importância da realização de reações para modificar a estrutura da molécula, visando o aumento de sua atividade.
Agradecimentos
Ao CNPq/PIBIC/UFPE pelo financiamento concedido. Aos alunos do laboratório de Microbiologia do Depto. de Antibióticos UFPE pela cooperação nos testes realizados
Referências
BAUER, A. W.; KIRBY, W. M. M.; SHEVIS, J. C.; TURK, M. Antibiotic susceptibility testing by a standardized single disc method. Amer. J. Clin. Pathol, 45: 493-496, 1986.
BAUER, A. W.; KIRBY, W. M. M.; SHEVIS, J. C.; TURK, M. Antibiotic susceptibility testing by a standardized single disc method. Amer. J. Clin. Pathol, 45: 493-496, 1986.
G. Bruno, L. Costantino, C. Curinga, R. Maccari, F. Monforte, F. Nicolo, R. Ottaná, and M. G. Vigorita, “Synthesis and Aldose Reductase Inhibitory Activity of 5-Arylidene-2,4-thiazolidinediones,” Bioorganic and Medicinal Chemistry, vol. 10, no. 4, pp. 1077-1084, 2002.
