Síntese do derivado da tiossemicarbazida o 2- (2-bromo-6-fluorbenzilideno)hidrazinocarbiotioamida(Ju-825).

ISBN 978-85-85905-21-7

Área

Química Orgânica

Autores

França da Silva, M.A. (UFPE)

Resumo

A Química Medicinal vem se dedicando muito com compostos orgânicos medicinais e alcançando cada vez mais resultados para o combate de algumas novas doenças até então não conhecidas. Com o objetivo de encontrar novas substancias com efeitos medicinais, a série das tiossemicarbazidas é uma das séries que mais vem sendo estudada devido a sua grande facilidade de obtenção e versatilidade farmacológica tais como: antitumoral, antibacteriana, antiviral, antiprotozoária, citotóxica entre outras. Assim, foi feita a síntese do composto 2- (2-bromo-6-fluorbenzilideno) hidrazinocarbiotioamida (Ju-825) a partir da reação entre a tiossemicarbazida e o 2-bromo-6-fluorbenzaldeído com o fim de futuramente verificar a sua atividade. A estrutura química deste composto foi determinada por métodos físicos.

Palavras chaves

Tiossemicarbazidas; Tiossemicarbazona; Síntese Orgânica

Introdução

Nos últimos anos as tiossemicarbazidas vem sido bastante estudadas devido ao seu amplo uso medicinal apresentando várias atividades como antitumoral, antibacteriana, antifúngica, citotóxica etc.. Sua síntese é descrita pela condensação equimolar de um derivado carbonilado, sendo aldeído ou cetona, com tiossemicarbazida em meio alcoólico sob-refluxo. Esta reação é catalisada por ácido. A Química Medicinal dedicou-se durante muitos anos, principalmente ao estudo de compostos orgânicos e produtos naturais. O estudo a respeito do uso de complexos metálicos como fármacos teve início, de modo sistemático, apenas após a descoberta feita pelo físico Barnett Rosemberg. A atividade antitumoral deu-se com o estudo do cis (diaminodicloro) platina (II), a “cisplatina” ou cis-ddp, em 1965. Dai uma imensa variedade de complexos metálicos tem sido estudada quanto às suas propriedades medicinais. (BERALDO, 2004). Esta reação é bastante conhecida por sua rapidez e alta quimiosseletividade, e geralmente altos rendimentos. O mecanismo reacional é iniciado com a protonação do oxigênio da carbonila para formar o intermediário íon oxônio, seguida de ataque nucleofílico do nitrogênio N-1 da tiossemicarbazida para formar o intermediário hemiaminal protonado. Este perde uma molécula de água e, após neutralização, forma a tiossemicarbazona. Em geral, a formação da tiossemicarbazona é mais rápida em pH entre 4 e 5. Em valores de pH menores que 4, há possibilidade de ocorrer protonação do nitrogênio N-1 da tiossemicarbazida e, consequentemente, a velocidade de condensação será mais lenta. Por outro lado, em pH> 5, a velocidade de reação também édiminuida, uma vez que a carbonila se encontra progressivamente menos protonada (TENÓRIO et al, 2005). A síntese verificada aqui foi a do composto (Ju-825).

Material e métodos

Este trabalho foi iniciado com os cáculos estequiométricos de cada reagente. A massa molecular de cada um foi pesada e os reagentes foram posto em contato de acordo com ao método descrito abaixo. Em um balão de fundo redondo de 50 mL foram adicionados exatamente 0,2238 g (1,11. 10-3 mols) do composto 2-bromo-6-fluorbenzaldeído e 2 mL de ispropanol e deixada sob agitação magnética para o reagente solubilizar. Então foi preparado uma solução de 1 mL de isopropanol com uma gota de HCl. Depois, foram retiradas 5 gotas dessa solução e transferida para a reação que estava totalmente solubilizada. Após 15 minutos foram adicionados 0,1020 g (1,11. 10-3 mols) da tiossemicarbazida parcialmente solubilizada em 2 mL de isopropanol. A reação foi deixada sob agitação magnética, à temperatura ambiente em refluxo e foi acompanhada por cromatografia de camada delgada até o seu término, sendo visualizada em luz UV 254 nm. Após 15 minutos a reação turvou formando finos cristais brancos. Por cromatografia foi constatado que havia terminado. A reação foi vertida para um bécker de 25 mL e o balão foi lavado com metanol para retirar ao máximo todo o produto formado. A reação foi etiquetada e deixada em repouso para maior cristalização. No dia seguinte foi filtrada a vácuo em funil sinterizado e lavada várias vezes com metanol, para retirar possíveis impurezas e colocada na estufa à temperatura controlada de 37 ºC. Depois de um dia na estufa, foi visto que os cristais estavam completamente secos e sem nenhuma impureza aparente. O produto foi transferido para um frasco de vidro e pesado. Após este procedimento foi calculado o rendimento da reação. Os cristais foram submetidos aos testes de solubilidade, ponto de fusão, Rf e enviados para para espectros de RMN13C, RMN1H, Infravermelho e Massa.

Resultado e discussão

A reação foi feita em quantidades equimolares dos reagentes, porém, no acompanhamento pela cromatografia de camada delgada ao final da reação foi verificado que todo o reagente tiossemicarbazida havia sido consumido, porém mostrou que ainda tinha vestígios do aldeído. A reação foi então desligada e considerada terminada uma vez que um dos reagentes havia acabado,.O composto Ju-825 mostrado na figura 1, depois de sintetizado e filtrado, foi submetido aos testes anteriormente citados obtendo os seguintes resultados: ponto de fusão: 198-199,5 ºC. Também foi verificado por meio de determinação de RF a pureza na placa cromatogtráfica. Esta verificação foi realizada em dois sistemas diferentes com a finalidade de encontrar uma única mancha na placa cromatográfia e comprovar assim sua pureza absoluta. Para o primeiro sistema foi encontrado um Rf de 0,5 no sistema (hexano/acetato de etila 6:4). No segundo sistema descrito o Rf encontrado foi de e 0,42 em (diclorometano / metanol 9,8:0,2. O teste de solubilidade foi realizado usando vários solventes encontrados no laboratório. O composto apresentou-se solúvel a frio nos seguintes solventes: cloreto de metileno, acetato de etila, clorofórmio, dioxano, etanol, acetona, ácido acético e metanol. Tendo o rendimento de 73%, para o composto sintetizado, este resultado foi considerado bom. Várias amostras do composto obtido foram pesadas e enviadas para a Central Analítica com a finalidade de comprovar sua estrutura química. O espectro de carbono treze mostrou todos os carbonos existentes. O de Hidrogênio mostrou absorções dos três hidrogênios aromáticos como também aquelas existentes nos hidrogênios do grupo NH2, NH e CH duplamente ligado. O IV também comprovou absorções existentes O espectro de massa mostrou o peso molecular esperado.

Conclusões

O composto 2- (2-bromo-6-fluorbenzilideno) hidrazinocarbiotioamida foi sintetizado obtendo-se cristais de pó branco na textura de um sal, e opaco alcançando um ótimo rendimento de 72,82%. Como o composto ainda está sendo estudado está sendo feitos os testes microbiologicos e farmacêuticos para saber a sua real atividade. Também será feito o RMN para certificar-se de sua estrutura e massa molecular. Todos os testes como o de solubilidade, ponto de fusão e Rf foram feitos. E constando sua pureza através do ponto de fusão apresentado na faixa de varição permitida e apenas uma única mancha no Rf.

Agradecimentos

A professora Julianna Albuquerque pelo apoio e acompanhamento de todo o trabalho realizado e ao Departamento de Química Fundamental da UFPE pelos espectros realizados

Referências

[1] BERALDO, HELOÍSA. Semicarbazonas e tiossemicarbazonas: O amplo perfil farmacológico e usos clínicos. Quim. Nova, Vol. 27, 2004.
[2] TENÓRIO, Rômulo Passos; LIMA, José Gildo de; AQUINO, Thiago Mendonça de. Tiossemicarbazonas: métodos de obtenção, aplicações sintéticas e importância biológica.São Paulo: Química Nova, 2005.