SÍNTESE E ATIVIDADE MICROBIOLÓGICA DO DERIVADO TIAZOLIDÍNICO 5-(4-METIL-TIOBENZALDEIDO)-TIAZOLIDINA-2,4-DIONA (Ju-652).

ISBN 978-85-85905-15-6

Área

Química Orgânica

Autores

Souza, A.M.M. (UFPE) ; Farias, T.A. (IFPE) ; Araujo, R.O. (UFPE) ; Sena, K.X.F.R. (UFPE) ; Albuquerque, J.F.C. (UFPE)

Resumo

Os compostos tiazolidinicos possuem propriedades que abrangem várias atividades diferentes, dentro de um sistema biológico. Por isso são muito importantes para a indústria farmacêutica. O fato de possuírem propriedades farmacológicas diferentes leva os pesquisadores a estudarem estes compostos com bastante ênfase na busca de encontrarem compostos com maiores atividades biológicas. Por este motivo o estudo da estrutura versus atividade tem sido bastante valorizado nos últimos anos. Este fato tem viabilizado a pesquisa e síntese de novos derivados da tiazolidina na busca de ampliar a produção de novos produtos bioativos. Baseado nestes fatos foi planejado a síntese do composto 5-(4-metil-tiobenzilideno)-tiazolidina-2,4-diona (Ju-652) com a intenção de verificar sua atividade antimicrobiana.

Palavras chaves

Tiazolidina-2,4-diona; Avaliação microbiológica; 5-benzilideno

Introdução

As tiazolidinas são compostos formados por um anel pentagonal contendo dois heteroátomos no núcleo. Neste caso esses heteroátomos são enxofre e nitrogênio. Os compostos que apresentam substituição em diversas posições no anel heterocíclico desta molécula são considerados derivados, e costumam apresentar boas atividades terapêuticas, o que desperta grande interesse por parte das indústrias no ramo farmacêutico. Do ponto de vista farmacológico as tiazolidinas de modo geral, possuem propriedades anestésicas, antimicrobianas, anti-inflamatórias, anticâncer, antifúngicas dentre outras (Sohda et al., 1990; Gouveia et al., 2009, Macari et al., 2007). Para a descoberta de novos princípios ativos, muitas pesquisas são realizadas na molécula com a intenção de conseguir composto sempre com maiores propriedades biológicas. Para isto é necessário que a atividade farmacológica a qual se direcione seja obtida, com garantia da segurança e eficácia e com menor quantidade de efeitos indesejáveis possíveis. No caso das bactérias a resistência aos antibióticos é desenvolvida como uma natural consequência da habilidade da população bacteriana de se adaptar. No mundo atual, essa resistência antimicrobiana aos produtos existentes tornou-se o principal problema de saúde pública afetando todos os países, sejam desenvolvidos ou não. (Santos et al., 2004). A resistência bacteriana foi temporariamente resolvida com o uso de novos medicamentos antibacterianos e alterações estruturais nos compostos já existentes (Gold, et al., 1996; Tomasic et al., 2013). Este fato refletia em alteração de sua atividade no espectro antimicrobiano. Portanto, os derivados tiazolidínicos são compostos importantes no leque terapêutico. Este trabalho visa a síntese de um novo derivado tiazolidínico biologicamente ativo.

Material e métodos

Em um balão de fundo redondo foram adicionados 0,100 g (8,54x10-4 moles) da tiazolidina-2,4-diona (Ju-32) em 5 mL de ácido acético e 5 gotas de piperidina utilizada como catalizador. Os reagentes foram mantidos em temperatura ambiente e agitação magnética durante 15 minutos. Em seguida foi adicionado 0,11 mL (8,53x10-4 moles) do 4-metil-tiobenzaldeído. O balão foi conduzido ao banho de óleo a 75 ºC e a reação mantida sob agitação magnética e refluxo. O sistema foi constantemente ajustado até encontrar aquele adequado à reação até sua conclusão. As placas cromatográficas foram visualizadas em espectrofotômetro de luz UV 254 nm. Concluída a reação, o material foi vertido para um béquer e cristalizado, o balão lavado com etanol para remover todo o seu conteúdo. O produto sólido obtido foi levado à estufa a 37 ºC para secagem. Suas constantes físicas foram determinadas e o produto submetido aos testes de atividade antimicrobiana pelo método qualitativo de difusão em discos de papel (Bauer et al, 1966). Nove micro- organismos de diferentes classes foram testados, Gram-positivos: Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus, Bacillus subtilis, e Enterococcus faecalis, Gram-negativos: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, e Serratia marcescens, micro-organismo álcool ácido resistente Mycobacterium smegmatis, e a levedura Candida albicans. Os discos foram impregnados com 10 µL/mL de solução à concentração de 2000 µg/mL em meio Müeller-Hinton. Os discos foram suspensos em soro fisiológico até turbidez de 0,5 da escala McFarland. DMSO foi o controle. Como padrões foram utilizados Cetoconazol para fungos e leveduras, e Cefalexina para bactérias. As placas foram incubadas a 37 °C durante 24-48 horas. Os testes foram realizados em triplicatas e os resultados expressos em milímetros.

Resultado e discussão

O derivado tiazolidínico 5-(4-metil-tiobenzaldeído)-tiazolidina-2,4-diona (Ju-652) Fig. 1 apresentou as seguintes constantes físicas: Rendimento de 32 %, este rendimento foi considerado baixo. PF: 209 °C e Rf: 0,36, no sistema (Clorofórmio/Metanol 0.96:0.04). As reações seguiram a metodologia cientifica apresentada na literatura (Silva et al., 2014). O produto apresentou solubilidade a frio em cloreto de metileno, dioxano, acetato de etila, DMSO, THF e parcialmente em tetracloreto de carbono, éter etílico, e em solvente à quente – metanol, tween e tolueno. A atividade microbiológica do composto foi determinada pelo método qualitativo de difusão em discos de papel. Para a avaliação foram utilizados nove micro-organismos de diferentes classes: Gram-positivos Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus, Bacillus subtilis e Enterococcus faecalis; Gram-negativos Pseudomonas aeruginosa, Esherichia coli e Serratia marcescens; Bactéria álcool ácido resistente: Mycobacterium smegmatis e a levedura Candida albicans. O derivado sintetizado apresentou resultados positivos para os seguintes micro- organismos, com respectivos halo de inibição em mm: Staphylococcus aureus (12 mm), Micrococcus luteus (12 mm), Bacillus subtilis (08 mm), Pseudomonas aeruginosa (09 mm), Candida albicans (12 mm). O composto sintetizado apresentou atividade para três classes de micro-organismos, Gram-positivos, álcool-ácido resistente e a levedura Candida albicans. A ação antimicrobiana foi constatada para três, dos quatro tipos de micro-organismos avaliados, sendo considerados satisfatório os que apresentam halos maiores de 10 mm. Assim o composto Ju-652 apresentou melhores respostas frente aos testes dos micro-organismos Gram-positivos Staphylococcus aureus e Micrococcus luteus e a levedura Candida albicans.

Esquema de síntese do composto Ju-652

Conclusões

O composto 5-(4-metil-tiobenzaldeído)-tiazolidina-2,4-diona (Ju-652) foi obtido da tiazolidina-2,4-diona com o reagente 4-metiltiobenzaldeído. O composto obtido foi purificado por recristalizações. O produto sintetizado teve as propriedades físicas determinadas, como ponto de fusão 209 ºC, rendimento 32 %, Rf 0,36, apresentou melhor solubilidade em cloreto de metileno, dioxano, acetato de etila, DMSO e THF. O derivado citado apresentou atividade microbiológica para as classes de micro-organismos Gram-positivos S. aureus, M. luteos, Álcool-acido resistente M. smegmatis e a levedura C. albicans.

Agradecimentos

Ao Conselho Nacional de Pesquisas (CNPq)/PROAES pela aprovação da bolsa de Iniciação científica concedida e pelo financiamento do projeto de pesquisas aprovado.

Referências

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