Síntese e determinação da atividade antimicrobiana de um derivado tiazólico (3,4-dichloro-benzylidene)-[4-(4-nitro-phenyl)-thiazol-2-yl]-amine (Ju-445)

ISBN 978-85-85905-15-6

Área

Química Orgânica

Autores

Araujo, M.G.V. (UFPE) ; Araujo, R.O. (UFPE) ; Sena, K.X.F.R. (UFPE) ; Albuquerque, J.F.C. (UFPE)

Resumo

A síntese de novos fármacos é uma área de pesquisa importante, visto que, a necessidade de medicamentos é vasta e prioritária no mundo. Derivados tiazólicos possuem várias características por apresentarem diversas propriedades biológicas, tais como: antifúngica, antibacteriana, antiparasitária, anti-inflamatória, analgésica e inibidora da atividade quinase. A partir da introdução de alguns radicais do núcleo tiazólico foi obtido um novo composto e testado contra nove micro-organismos de diversas classes. O composto foi obtido da reação deste núcleo com aldeído aromático e com brometo de fenacila substituído em presença de catalisador apropriado. A reação foi processada em ultrassom e submetida ao teste de atividade antimicrobiana apresentando atividade frente a Staphylococcus aureus.

Palavras chaves

atividade antimicrobiana; tiazol; núcleo tiazólico

Introdução

Os derivados tiazólicos e seus análogos estruturais são moléculas potencialmente ativas. Estes compostos vêm sendo estudados por pesquisadores em várias partes do mundo, devido às suas propriedades farmacológicas (Chimenti et al., 2011). O avanço nas pesquisas de novos compostos úteis para cura ou controle das diversas enfermidades tem resultado na produção de novos fármacos com largo espectro de atividades biológicas (Barreiro et al., 2013). A literatura refere a esses compostos como potencialmente ativos portadores de suas ações antimicrobianas, anti-inflamatórias, anticonvulsivantes, hipoglicemiantes, antifúngicas, antiparasitárias, etc. Os compostos orgânicos que contêm um esqueleto tiazólico são de crescente interesse devido a essas propriedades. Vários medicamentos contendo este núcleo estão sendo comercializados por diversos laboratórios no mundo sendo os mais conhecidos o sulfatiazol, importante fármaco antimicrobiano. O ritonavir (Norvir®) medicamento utilizado no combate ao vírus HIV, as epotilonas A e B, produtos naturais que possuem potente atividade antitumoral e o pirofosfato de tiamina. Além disso, esses compostos podem ser utilizados em reações de condensação, oxidação, transformação de grupos funcionais e formação de ligação carbono-carbono (RAJ et al., 2007). Testes com micro-organismos são importantes para a verificação da atividade antimicrobiana de novos fármacos com ação microbicida. A ação antimicrobiana dos compostos permite inserção destes como precursores de antibióticos inéditos. Assim vale salientar que há grande necessidade da descoberta de novos antibióticos mais potentes frente a micro-organismos patógenos, os quais oferecem maiores riscos à saúde humana. Os antimicrobianos de uso atual impulsiona a busca pela descoberta de novos fármacos.

Material e métodos

Os derivados tiazólicos e seus análogos estruturais são moléculas potencialmente ativas. Estes compostos vêm sendo estudados por pesquisadores em várias partes do mundo, devido às suas propriedades farmacológicas (Chimenti et al., 2011). O avanço nas pesquisas de novos compostos úteis para cura ou controle das diversas enfermidades tem resultado na produção de novos fármacos com largo espectro de atividades biológicas (Barreiro et al., 2013). A literatura refere a esses compostos como potencialmente ativos portadores de suas ações antimicrobianas, anti-inflamatórias, anticonvulsivantes, hipoglicemiantes, antifúngicas, antiparasitárias, etc. Os compostos orgânicos que contêm um esqueleto tiazólico são de crescente interesse devido a essas propriedades. Vários medicamentos contendo este núcleo estão sendo comercializados por diversos laboratórios no mundo sendo os mais conhecidos o sulfatiazol, importante fármaco antimicrobiano. O ritonavir (Norvir®) medicamento utilizado no combate ao vírus HIV, as epotilonas A e B, produtos naturais que possuem potente atividade antitumoral e o pirofosfato de tiamina. Além disso, esses compostos podem ser utilizados em reações de condensação, oxidação, transformação de grupos funcionais e formação de ligação carbono-carbono (RAJ et al., 2007). Testes com micro-organismos são importantes para a verificação da atividade antimicrobiana de novos fármacos com ação microbicida. A ação antimicrobiana dos compostos permite inserção destes como precursores de antibióticos inéditos. Assim vale salientar que há grande necessidade da descoberta de novos antibióticos mais potentes frente a micro-organismos patógenos, os quais oferecem maiores riscos à saúde humana. Os antimicrobianos de uso atual impulsiona a busca pela descoberta de novos fármacos.

Resultado e discussão

O composto sintetizado 3,4-dichloro-benzylidene)-[4-(4-nitro-phenyl)- thiazol-2-yl]-amine (Ju-445) foi processada usando a metodologia de Ultrassom a 60 ºC, por ser mais econômica, apresentando os seguintes dados: ponto de fusão 277 °C; rendimento 35 %, e Rf 0,5 no sistema Hexano/Acetato (0,6: 0,4), o tempo de reação foi 2:30 horas. Quando esta mesma reação foi processada em banho de óleo a 70 ºC, o tempo reacional foi de 23 horas com rendimento de 39 %. O fato do rendimento da reação em banho de óleo ter sido maior do que aquele processo por micro-ondas pode ser atribuído a perdas de produto durante o processo de purificação, uma vez que se trata de um fino pó branco. Este composto foi solúvel a frio apenas nos solventes: acetato de etila, acetona e tween. Porém, além destes apresentou solubilidade a quente em metanol, etanol e ácido acético. Cerca de 8 mg do produto sintetizado foi solubilizado em acetona (0,27 mL) e os discos foram umedecidos com esta solução. Acetona foi tomada como controle. A leitura contou com intervalos de tempos diferentes, para bactérias e leveduras. Neste estudo só foram considerados halos satisfatórios aqueles que inibiram o micro-organismo acima de 10 mm de diâmetro. O Ju-445 inibiu o crescimento apenas do micro- organismo Gram-positivo Staphylococcus aureus com halo de inibição de 21 mm, apesar de ter inibido apenas um micro-organismo entre vários testados, o halo de 21 mm foi considerado satisfatório. O resultado desse halo de inibição no teste qualitativo de disco dar margem a testar quantitativamente e determinar a CMI e CMB. Este será outro estudo, pois o composto em destaque precisa ser sintetizado novamente em maior quantidade para ser submetido ao teste da Concentração Mínima inibitória (CMI) e a Concentração Mínima Bactericida (CMB).

Conclusões

O composto foi sintetizado pela metodologia de ultrasson por ser mais rápida que as outras já conhecidas usadas com aquecimento. O rendimento da reação foi de 35% considerado baixo. As constantes físicas também foram determinadas os rendimento, Rf e P F. A reação foi processada imediatamente após a adição dos reagentes produzindo cristais brancos. O composto foi testado contra micro- organismos Gram-positivos, Gram-negativos, álcool-ácido resistente e levedura, apresentando atividade antimicrobiana somente para o micro-organismo Gram- positivo Staphylococcus aureus com halo de inibição de 21 mm.

Agradecimentos

Ao PIBIC/CNPq pela bolsa de Iniciação científica concedida e pelo apoio dado. A Central analítica do Depto. de Q. Fundamental da UFPE pelos espectros realizados. Ao s

Referências

BARREIRO, E. J. et al. A importância da síntese de fármacos. Disponível em: http://qnesc.sbq.org.br/online/cadernos/03/sintese.pdf>. Acessado em 18/04/2013, sexta-feira, às 16 h 00min.
BAUER, A. W., KIRBY, W. M. M., SHEVIS, J. C., & TURCK, M. Antibiotic susceptibily testing by a standardized single disc method. Amer. J. Clin. Pathol., v. 45, p. 493-496, 1966.
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RAJ, V. K. K.; NARAYANA, B.; ASHALATHA, b.v.; KUMARI, N. S.; SAROJINI, B. K. Synthesis of some bioactive 2-bromo-5-methoxy-N’-[4-(aryl)-1,3-thiazol-2-yl]benzohydrazide derivatives, European Journal of Medicinal Chemistry, 42 (2007) 425–429.