SÍNTESE DO DERIVADO TIAZÓLICO (4-(4-NITRO-FENIL)-TIAZOL-2-IL-AMINA-2-NITROBENZILIDENO (Ju-473).

ISBN 978-85-85905-10-1

Área

Química Orgânica

Autores

Vasconcellos, G.T.S. (UFPE) ; Nickolly, B.V.S. (UFPE) ; Albuquerque, J.F.C. (UFPE)

Resumo

Os compostos tiazólicos são heterociclos contendo átomos de enxofre e hidrogênio no anel de cinco membros, o qual compõe a estrutura de vários medicamentos. O objetivo principal foi obter um composto tiazólico para fins farmacêuticos e determinar sua estrutura química. O novo composto foi obtido pela reação de condensação na posição 5 do anel tiazólico com 2-nitrobenzaldeído usando ácido acético e acetato de sódio como catalisador. A reação foi processada sob agitação magnética e refluxo em banho de óleo, sendo acompanhada por cromatografia em camada delgada até seu término. O derivado (4-(4-Nitro-fenil)-tiazol-2-il-amina-2-nitrobenzilideno (Ju-473) foi purificado por lavagem sucessivas com etanol gelado e cristalização em metanol. Sua estrutura química foi determinada por métodos físicos.

Palavras chaves

Tiazol; 2-amino-tiazol; 4-(4-feniltiazol)

Introdução

O núcleo tiazólico é formado por um anel aromático de cinco membros contendo enxofre na posição 1 e nitrogênio na posição 2. Esse anel pode ser substituído nas diversas posições, sendo a 2 e 4 as mais comuns. Os derivados tiazólicos e seus análogos estruturais são moléculas potencialmente ativas. Estes compostos vêm sendo estudados por diversos pesquisadores em várias partes do mundo, devido às suas propriedades farmacológicas. O avanço nas pesquisas de novas substâncias terapeuticamente úteis para cura ou controle das diversas enfermidades tem resultado na produção de novos fármacos com largo espectro de atividades biológicas. A literatura refere-se a esses compostos como potencialmente ativos portadores de ações antimicrobianas, anti-inflamatórias, anticonvulsivantes, hipoglicemiante, antimicrobiana, anti-inflamatória, analgésica, entre outras. Os compostos orgânicos que contêm um esqueleto tiazólico são de crescente interesse devido a essas propriedades. Vários medicamentos contendo este núcleo estão sendo comercializados por diversos laboratório no mundo sendo os mais conhecidos o sulfatiazol importante fármaco antimicrobiano, o ritonavir (Norvir®) medicamento utilizado no combate ao vírus HIV, as epotilonas A e B, produtos naturais que possuem potente atividade antitumoral e o pirofosfato de tiamina. Além disso, esses compostos podem ser utilizados em reações de condensação, oxidação, transformação de grupos funcionais e formação de ligação carbono-carbono RAJ et al., 2007. Neste contexto, derivados tiazolícos têm se destacado por apresentarem estas propriedades. Na pesquisa de novos fármacos, a síntese de análogos estruturais de substâncias bioativas tem como objetivo o aumento da sua atividade biológica e a diminuição dos efeitos colaterais (LESYK et al., 2006)

Material e métodos

Em um balão de fundo redondo foram adicionados 3 mL de ácido acético e 0,100 g (0,000392 moles) de 4-(4-Nitro-fenil) 2-amino (Ju-421) sintetizada anteriormente para este fim. Também foi adicionado 0,04 g de acetato de sódio “fundido”como catalisador. Estes foram mantidos à temperatura ambiente e agitação magnética com a finalidade de preparar esses reagentes para receber a próxima etapa. Após cinco minutos foram adicionados 2 mL de etanol e levemente aquecido até solubilização completa de todos os reagentes adicionados. Depois de 15 minutos, foram adicionados lentamente 0,06832 g (0,0004525 mols) de 2-nitro-benzaldeído previamente solubilizado em etanol. A reação foi conduzida ao banho de óleo a 75 °C, sob agitação magnética e refluxo. Sendo acompanhada por cromatografia em camada delgada a cada trinta minutos até seu término. Após constatação do término da reação a mistura do conteúdo do balão foi vertida em um béquer imerso em um recipiente contendo gelo triturado e aguardado até cristalização total do produto. O segundo passo desse processo foi a filtração do produto no dia seguinte usando bomba de vácuo. Após a filtração do solvente contido no meio reacional o produto foi lavado com água destilada para retirar todos os vestígios de base usada para catalisar a reação. Após este período, a reação foi vertida em um béquer e posta para cristalizar. Após essa etapa, foi filtrado em um funil sinterizado e o produto lavado com água por quatro vezes consecutivas e medido o pH até a proximidade de pH 7. O produto foi levado à estufa para secagem com temperatura controlada a 37 ºC até completa eliminação de algum vestígio de água. Após esse processo, o produto obtido foi pesado, e determinado sua solubilidade e constantes físicas (Ponto de fusão, rendimento, Rf e o sistema).

Resultado e discussão

O novo derivado (2-nitro-benzilideno)-[4-(4-fenil)-tiazol-2-il]-amina (Ju-473) Fig. 1, apresentou as seguintes constantes físicas: rendimento: 37%; PF 258-259 °C e Rf 0,58 em (hexano/acetato de etila 5:5). O rendimento foi abaixo do esperado, apesar do método da literatura ter sido modificado com sucesso em outras reações. O produto apresentou solubilidade em diclorometano, clorofórmio e acetona. O espectro de Massa apresentou peso molecular em 354 e o Infravermelho mostrou absorções do anel aromático e da função –N=CH. A partir do espectro de RMN 1H foram observados deslocamentos químicos dos hidrogênios das principais absorções. Os principais sinais que caracterizaram a molécula foram os hidrogênio do grupo CH=C da posição 5 que foi detectado em 7.34 ppm. O hidrogênio característico da função azometina (CH=N) mostrou deslocamentos em 7,97 ppm. Estes dados estão dentro da faixa estimada (CHIMENTI et al., 2011, SADIGOVA et al., 2003; MOKALE; et al., 2010; GORCZYNSKI et al., 2004). Os prótons foram observados dentro dos padrões esperados. Para o anel aromático na posição 4 do anel heterocíclico foram encontrados sinais de dois hidrogênios em 7,73 ppm, referentes aos dois hidrogênios em orto e para outros dois hidrgênios em meta 8,23 ppm. Este aumento deve-se ao hidrogênio vizinho ao grupo NO2. O segundo anel aromático situado na posição 2 do mesmo núcleo mostrou diferentes sinais referentes a cada hidrogênio. Em 7,7 7,5, 7,4 e 8,1 ppm apresentou sinal para o hidrogênio das posições 2, 3, 4 e 5 respectivamente sendo este último, também referente ao hidrogênio vizinho ao grupo NO2. Estes sinais obtidos do espectro de RMN1H comprovam o produto reacional pela presença da absorção dos hidrogênios nas posições da estrutura detrminada, conforme já descrito (KUMAR et al., 2007).

Conclusões

O composto tiazólico 2-(nitro-benzilideno)-[4-(4-nitro-fenil)-tiazol-2-il]-amina (Ju-473) foi obtido dentro dos padrões normais do laboratório seguindo as indicações da literatura com modificações. Sua estrutura química foi determinada pela interpretação das diferentes absorções dos métodos espectrométricos de RMN 1H, Infravermelho e Massas. A solubilidade foi comprovada em acetona clorofórmio e diclorometano. O produto sintetizado obteve rendimento de 37 %. Tanto o composto quanto o método foram considerados novos na literatura. O espectro de Massa apresentou o peso molecular exato em 354,04.

Agradecimentos

Ao PIBIC/CNPq pelo apoio dado. A Central analítica do Depto. de Q. Fundamental da UFPE pelos espectros realizados

Referências

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