Realizado no Rio de Janeiro/RJ, de 14 a 18 de Outubro de 2013.
ISBN: 978-85-85905-06-4
ÁREA: Produtos Naturais
TÍTULO: Atividade anti-inflamatória do sesquiterpeno nerolidol
AUTORES: Fonseca, D.V. (UFPB) ; Salgado, P.R.R. (UFPB) ; Carvalho, F.L. (UFPB) ; Leite, F.C. (UFPB) ; Piuvezam, M.R. (UFPB) ; Sousa, D.P. (UFPB) ; Almeida, R.N. (UFPB)
RESUMO: O nerolidol, sesquiterpeno acíclico encontrado como constituinte majoritário em vários óleos essenciais, apresenta atividade antineoplásica, antimicrobiana e leishmanicida, porém sua ação em processos inflamatórios nunca foi estudada. Este trabalho visa investigar a atividade anti-inflamatória do nerolidol no modelo de edema de pata induzida por carragenina. Camundongos Swiss, machos (n=7) foram divididos randomicamente em grupos (n=7) tratados com veículo, nerolidol (200, 300 e 400 mg/kg, p.o.) ou dexametasona (2 mg/kg, s.c.). Nossos resultados demostram que o nerolidol reduziu a formação do edema de pata induzido por carragenina durante as cinco horas de observação, sugerindo que o sesquiterpeno em estudo apresenta atividade anti-inflamaatória.
PALAVRAS CHAVES: NEROLIDOL; SESQUITERPENO; INFLAMAÇÃO
INTRODUÇÃO: Os óleos essenciais despontam como potentes alvos farmacológicos, caracterizados por apresentarem compostos voláteis de forte odor, que são produzidos por plantas aromáticas como metabólito secundário (MACHADO; FERNANDES JUNIOR, 2011). Eles possuem grande aplicabilidade na indústria de perfumaria, em cosméticos, em detergente e em produtos alimentícios (REGNAULT-ROGER; VINCENT; ARNASON, 2012).
Vários estudos relatam as propriedades terapêuticas dos óleos essenciais como antimicrobiano, hepatoprotetor, anticonvulsivante, anitumoral e ansiolítical (ALMEIDA et al., 2011; HUANG et al., 2012; OROFINO KREUGER et al., 2012). Essas atividades estão relacionadas aos seus constituintes, entre os quais se destacam os terpenoides que são compostos lipofílicos e de baixo peso molecular. Eles são classificados de acordo com o número de unidades isoprênicas em monoterpenos e sesquiterpenos. No entanto, os fenilpropanoides também são componentes importantes de alguns óleos essenciais (STEINEGGER; HANSEL, 1992).
O nerolidol é um sesquiterpeno acíclico, presente em vários óleos essenciais como composto majoritário (Marques et al., 2010). Algumas propriedades farmacológicas já foram atribuídas a esse composto, como atividade antimicrobiana (Marques et al., 2010), antineoplásica (Wattenberg, 1991) e leishmanicida (Arruda et al., 2005). De acordo com NOGUEIRA NETO et al.(2012), o nerolidol apresenta efeito ansiolítico e sedativo em modelos experimentais por meio de um mecanismo de ação ainda desconhecido.
Diante da constante busca por novos fármacos de origem vegetal com eficácia terapêutica e menos efeitos colaterais, houve interesse no estudo anti-inflamatório do nerolidol em modelo experimental de inflamação.
MATERIAL E MÉTODOS: A administração de 20 µL de carragenina (1%) na região subplantar provoca uma inflamação aguda com consequente formação de edema e hiperalgesia. Para a realização desse experimento, os camundongos foram divididos randomicamente em grupos (n=7) tratados com veículo, nerolidol (200, 300 e 400 mg/kg, p.o.) ou dexametasona (2 mg/kg, s.c.). Antes do início do experimento, a espessura das patas traseiras, esquerda e direita, de cada animal foram medidas com o auxílio de um micrômetro digital, sendo a diferença entre elas considerada a medida basal.
Após uma hora, os animais receberam 20 μL de uma solução de carragenina (1%) na região subplantar da pata posterior direita e 20 μL de salina na pata posterior esquerda. O grupo controle negativo recebeu apenas a solução salina nas duas patas.
A espessura da pata (mm) foi mensurada com o auxílio de um micrômetro digital nos tempos de 1,2,3,4 e 5 horas depois da administração do estímulo nocivo. A variação da espessura da pata esquerda e direita de cada animal foi o parâmetro analisado neste experimento.
O procedimento realizado neste estudo foram previamente aprovados pelo CEPA - Comitê de Ética em Pesquisa Animal da UFPB -, sob a certidão de no 0409/2009. Os resultados foram analisados utilizando o método de Análise de Variância (ANOVA) “one-way” seguido do teste de Dunnett para comparação entre as médias. Os dados obtidos foram expressos como média ± e.p.m (erro padrão da média), sendo os valores considerados significativos, quando apresentassem um nível de significância (p) menor que 0,05.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: A administração do nerolidol em camundongos, uma hora antes da injeção intraplantar de 20 μL de carragenina, reduziu significativamente o edema de pata, na primeira hora de observação nas doses de 200 (0,8 ± 0,1), 300 (0,7 ± 0,1) e 400 (0,8 ± 0,0), em 32,1%, 45,1% e 38,7%, respectivamente, quando comparado ao grupo controle (1,2 ± 0,1).
Na segunda hora de observação, também apresentou uma diminuição na variação de espessura da pata em 28,4% (200: 0,9 ± 0,1), 37,2% (300: 0,8 ± 0,1) e 35,4% (400: 0,8 ± 0,1), em relação ao grupo que recebeu apenas a carragenina (1,3 ± 0,1). Na terceira hora, houve diminuição de 36,7% (200: 0,9 ± 0,1), 38,0% (300: 0,9 ± 0,1) e 44,5% (400: 0,8 ± 0,1) em comparação ao controle (1,4 ± 0,2).
Apenas as doses de 300 e 400 mg/kg, no entanto, apresentaram uma redução no parâmetro analisado em 35,4% (1,0 ± 0,2) e 39,1% (0,9 ± 0,1) na quarta hora, como também houve redução de 40,0% (1,0 ± 0,2) e 33,5% (1,1 ± 0,2) na quinta hora dos tratamentos iniciais, quando comparados com os respectivos controle (1,5 ± 0,2 e 1,6 ± 0,1).
O pré-tratamento com dexametasona (2 mg/kg, s.c.), anti-inflamatório não esteroidal, inibiu a formação do edema de pata nas cinco horas observadas em 43,4% (0,7 ± 0,1), 42,2% (0,7 ± 0,1), 50,0% (0,7 ± 0,1), 58,4% (0,6 ±0,1) e 65,6% (0,6 ± 0,1), como esperado. O grupo controle negativo (salina) não apresentou formação de edema de pata em nenhum dos tempos analisados.
Nossos resultados demostram que o nerolidol reduziu a formação do edema de pata induzido por carragenina durante as cinco horas de observação, sugerindo uma inibição da COX-2 ou uma redução dos mediadores inflamatórios responsáveis pela quimiotaxia de células para o sítio inflamado.
Edema de pata induzida por carragenina
Efeito da administração do nerolidol (200, 300 e 400 mg/kg, p.o.) e da dexametasona (DEXA, 2 mg/kg , s.c.) no edema de pata induzida por carragenina.
CONCLUSÕES: Em suma, esses resultados demonstram a atividade antinociceptiva e anti-inflamatória do nerolidol em modelos experimentais, contribuindo para o conhecimento científico dos sesquiterpenos. Mais estudos pré-clínicos são necessários para melhor caracterização do efeito descoberto, na expectativa da realização de ensaios clínicos que comprovem o potencial anti-inflamatório desse fármaco.
AGRADECIMENTOS:
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: ALMEIDA, R.N.;AGRA, M.D.E.F.;MAIOR, F.N.;DE SOUSA, D.P. 2011. Essential oils and their constituents: anticonvulsant activity. Molecules, 16:2726-2742.
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MACHADO, B.F.M.; FERNANDES JÚNIOR, A. 2011. Óleos essenciais: aspectos gerais e usos em terapias naturais. Cadernos Acadêmicos, 3:105-127.
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OROFINO KREUGER, M.R.; GROOTJANS, S.; BIAVATTI, M.W.; VANDENABEELE, P.; D'HERDE, K. 2012. Sesquiterpene lactones as drugs with multiple targets in cancer treatment: focus on parthenolide. Anticancer Drugs, doi: 10.1097/CAD.0b013e328356cad9.
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STEINEGGER, E.; HÄNSEL, R. 1992.Pharmakognosie, 5a Ed. Berlin: Springer Verlag.
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