Realizado no Rio de Janeiro/RJ, de 14 a 18 de Outubro de 2013.
ISBN: 978-85-85905-06-4
ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE E ATIVIDADE MICROBIOLÓGICA DE UM DERIVADO TIAZOLÍNICO 2-SUBSTITUIDO
AUTORES: Silva, I.M. (UFPE) ; Sena, K.X.F.R. (UFPE) ; Albuquerque, J.F.C. (UFPE)
RESUMO: Diferentes compostos derivados do anel tiazólico estão descritos na literatura como importantes moléculas biológicas, por apresentarem diferentes propriedades farmacológicas. A literatura descreve tiazóis apresentando amplo espectro de atividades biológicas. O composto mostrado neste trabalho apresenta atividade antimicrobiana testada em nosso laboratório. Este composto foi obtido a partir da reação entre a tioureia e a 4-Nitro acetofenona. Sua estrutura química foi confirmada pelo método espectroscópico de ressonância magnética nuclear de prótons (RMN1H). Em seguida, foi encaminhado para determinação da atividade antimicrobiana pelo teste qualitativo de difusão em disco de papel, utilizando várias classes de micro-organismos. O composto inibiu o crescimento da maioria dos germes testados.
PALAVRAS CHAVES: atividade antimicrobiana; derivados tiazolidínicos; heterocíclicos
INTRODUÇÃO: Os derivados tiazólicos são composto heterocíclico que apresentam um átomo de nitrogênio e um átomo de enxofre compondo o anel aromático de cinco membros com amplo espectro de atividade biológica. Várias atividades biológicas são descritas na literatura tais como: anticâncer, antibacteriana, antidepressiva, anti-inflamatória entre outras (VICINI et al., 2003; HOLLA et al., 2003; SOUZA et al., 2005). Moléculas bioativas com núcleo tiazólico apresentam potencial aplicação na síntese orgânica, podendo ser utilizadas em reações de condensação, oxidação, transformação de grupos funcionais e formação de ligação carbono-carbono (SOUZA et al., 2005). Diferentes compostos derivados do anel tiazólico têm sido descritos como importantes moléculas usadas na medicina por apresentarem diferentes propriedades biológicas e farmacológicas. A resistência bacteriana é um fato que vem aumentando constantemente ao tratamento com antibióticos, principalmente no Brasil devido ao problema de usarem antibióticos aleatoriamente sem prescrição médica. As infecções bacterianas, têm aumentado drasticamente nos últimos anos, afetando milhões de pessoas resultando em elevada taxa de morbidade e mortalidade, especialmente em países subdesenvolvidos. Para tentar amenizar esse problema as indústrias farmacêuticas e os grandes loaboratórios de Universidades Federais e Estaduais vem desenvolvido novos compostos químicos e testando suas atividades antimicrobianas principalmente contra bactérias multirresistentes isoladas de ferimentos, escarros ou outro tipo de isolamento com a finalidade de encontrar uma substância mais potente contra esse tipo de mal. Este trabalho tem como objetivo sintetisar e avaliar a atividade microbiológica de um derivado tiazólico frente a diferentes classes de micro-organismos.
MATERIAL E MÉTODOS: O composto 5-(2,4-dimetoxibezilideno-3-(3-clorobenzil tiazolidina-2,4-diona (Ju-252) foi sintetizado a partir de uma reação de 3-(3-clorobenzil)-tiazolidina-2,4-diona Ju-234) e 2,4-dimetoxibenzaldeído em KOH dissolvido em MeOH. Em um balão de fundo redondo foram adicionados (3,3x10-3) mol de Ju-234 dissolvida em etanol e (3,3x10-3) mol de 2,4-dimetoxibenzaldeído seguido de aquecimento a 55 °C. A reação foi monitorada por cromatografia de camada delgada e revelada a luz ultravioleta. Após o término o conteúdo do balão, foi vertido para um béquer, filtrado, isolado e purificado por cristalização em metanol. O produto foi submetido a determinação das constantes físicas e métodos espectroscópicos para determinação da estrutura química. A atividade antimicrobiana foi testada segundo Bauer (1986), com nove micro-organismos de diferentes classes: Gram-positivos Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus, Bacillus subtilis, e Enterococcus faecalis; Gram-negativos Pseudomonas aeruginosa, Esherichia coli, e Serratia marcescens; micro-organismo álcool-ácido resistente Mycobacterium smegmatis e a Levedura Candida albicans. A atividade antimicrobiana foi avaliada qualitativamente pelo método de difusão em disco de papel (BAUER et al., 1966). Discos de 6 mm de diâmetros foram impregnados com uma solução do composto sintetizado e colocado sobre a superfície do meio semeado. Foi preparada uma solução a 30000 µg/mL, e os discos foram impregnados com 10 µL da amostra, obtendo-se uma concentração de 300 µg em cada disco. As placas foram incubadas por 24-48 horas a 35 °C. Os resultados foram avaliados pela medição (em mm) do diâmetro do halo de inibição do crescimento do micro-organismo, formado em volta do disco. Os testes foram realizados em duplicata.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: O composto sintetizado apresentou os seguintes resultados em relação às suas constantes físicas: Ponto de Fusão. 131--133 ºC, Rf. 0,51 no sistema (hexano e clorofórmio na seguinte proporção 0,70:0,30, respectivamente). O rendimento apresentado foi de 75 %, que é considerado bom. A reação foi processada de acordo com os métodos utilizados na literatura referente ao assunto. O desenvolvimento desta reação foi acompanhado por cromatografia de camada delgada até o término. A reação foi processada sob refluxo com quantidades equimolares dos reagentes. Os dados espectrométricos de Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN1H) e de Carbono treze (RMN13C) foram compatíveis com sua estrutura química. O composto foi enviado para o setor de microbiologia para determinação de sua atividade antimicrobiana pelo teste de difusão em disco de papel seguindo a metodologia de Bauer, 1986. Os resultados apresentados para este composto foram na forma de halos de inibição frente aos micro-organismos da coleção de culturas do Departamento de Antibióticos da UFPE. Após a incubação de cada micro-organismo durante o tempo adequado foram lidos os seguintes dados, Gram-positivos: Staphylococcus aureus (0 mm), Micrococcus luteus (6 mm), Bacillus subtilis (0 mm), Enterococcus faecalis (0 mm); Gram-negativos: Pseudomonas aeruginosa (0 mm), Escherichia coli (0 mm), Serratia marcescens (0 mm) e Bactéria álcool ácido resistente: Mycobacterium smegmatis (0 mm). O derivado tiazolínico não apresentou espectro de ação para nenhum dos micro-organismos testados. Não foi capaz de inibir o germe Gram-positivos, Micrococcus luteus, pois, o número apresentado estava abaixo da cotação de validade para a tabela de leitura. A droga padrão foi Kanamicina
CONCLUSÕES: O composto sintetizado teve suas constantes físicas determinadas incluindo rendimento, Rf e por Ponto de Fusão. Sua estrutura química foi comprovada pelo método espectroscópico de RMN1H e RMN13C e Infravermelho. Foi verificado que o derivado apresentado neste trabalho não mostrou atividade para nenhum dos nove micro-organismos testados. Estes resultados mostraram que este composto tiazolidínico não tem atividade antimicrobiana, por isso temos a necessidade de sintetizar novos derivados desse mesmo anel tiazólico e determinar suas atividades tanto microbiológica como farmacológica entre outras.
AGRADECIMENTOS: Ao CNPq pelo apoio dado e a Central analítica do DQF-UFPE pelos espectros realizados.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: BAUER, A. W.; KIRBY, W. M. M.; SHEVIS, J. C.; TURK, M. 1986. Antibiotic susceptibility testing by a standardized single disc method. Amer. J. Clin. Pathol, 45: 493-496.
VICINI, P.; ZANI, F., COZZINI, P.; DOYTCHINOVA, I.. Hydrazones of 1,2-benzisothiazole hydrazides: synthesis, antimicrobial activity and QSAR investigations. European Journal of Medicinal Chemistry, v. 37, p. 553-564, 2003.
SOUZA, M. V. N.; FERREIRA, S. B.; MENDONÇA, J. S.; COSTA, M.; REBELLO, F. R.. Métodos de obtenção e aplicações sintéticas de tiazóis, uma importante classe de compostos heterocíclicos. Química. Nova, v 28, 2005.