Realizado no Rio de Janeiro/RJ, de 14 a 18 de Outubro de 2013.
ISBN: 978-85-85905-06-4
ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE E ELUCIDAÇÃO ESTRUTURAL DE NOVA TIAZOLIDINA
AUTORES: Bento de Oliveira, T. (IFAL) ; Alves de Lima, M.C. (UFPE) ; Galdino Ribeiro, A. (UFPE) ; Leal Silva, W. (UFPE) ; Cássia Silva de Lima, J. (UFPE) ; Trindade Tenório Jacob, (UFPE) ; Jaime Bezerra Mendonça Junior, F. (UEPB) ; da Rocha Pitta, I. (UFPE)
RESUMO: Uma das principais ferramentas para introdução na clínica médica de novos agentes
terapêuticos, potencialmente ativos e menos tóxicos, é o planejamento racional de
fármacos. Com isso, sintetizou-se uma nova tiazolidina, que segundo a literatura,
as tiazolidinas apresentam o anel tiazol que é conhecido por possuir várias
atividades biológicas. A rota sintética foi constituída em duas etapas. O composto
final teve sua estrutura devidamente comprovada por RMN 1H e outras técnicas
espectroscópicas.
PALAVRAS CHAVES: tiazolidina; rota de síntese ; tiazol
INTRODUÇÃO: As propriedades físico-químicas de compostos bioativos, reflexo de sua estrutura
química, podem ser descritas quantitativamente se forem expressas por meio de
parâmetros físico-químicos ou descritores estruturais adequados. Assim, com base
neste conceito, foi possível desenvolver nova área do conhecimento, que se
preocupa com o estudo das relações entre a estrutura química e a atividade
biológica. Lima, em 1998 discute aspectos importantes da química da
tiazolidinadiona, abordando principalmente os métodos de obtenção e as
propriedades físico-químicas e biológicas de tiazolidinadionas dissubstituídas
que apresentam grupamentos carbonílicos nas posições 2, 4 e 2, 5. A expressiva
reatividade química apresentada pelo núcleo tiazolidínico possibilita a
introdução de inúmeros substituintes e, desta forma, a obtenção de compostos
sintetizados por diferentes vias. Diante disso, objetivamos a síntese de uma
tiazolidina-2,4-diona para que pudesse ser alvo de estudos farmacológicos.
MATERIAL E MÉTODOS:
Os reagentes utilizados foram: ácido cloroacético, tioúreia, acetato de etila;
benzeno; cianoacetato de etila; etanol; n-hexano; brometo de 4-tercbutil-benzil;
benzaldeídos substituídos; hidróxido de potássio, etanol absoluto, piperidina,
ácido nomocloroacético, tioúreia. O diagrama de síntese é composto de duas
etapas. No primeiro momento temos uma reação de N-alquilação entre o haleto de
arila de escolha e o anel tiazolidínico, sendo que primeiro ocorre a formação do
sal da tiazolidina por meio da ação do catalizador (KOH). O mecanismo é
concertado e SN2, ou seja a partir no mesmo momento que o nucleófilo ataca o
carbono positivo o halogênio, por ser um bom grupo de partida sai do molécula e
se forma o produto final da reação. No segundo momento temos a reação entre o
produto da primeira etapa e um éster de Cope. A formação da dupla exocíclica no
núcleo tiazolidinônico a partir do éster de Cope ocorre através do seguinte
mecanismo reacional: observa-se a formação de um carbânion na posição 5 da
tiazolidina-2,4-diona N-alquilada, seguido de um ataque ao carbono β do éster
cianocinâmico através de uma reação de adição de Michael, conduzindo aos
derivados 5-arilideno-3-benzil-tiazolidina-2,4-diona que foram os compostos alvo
deste trabalho. O composto final foi elucidado por RMN 1H, IV e MS.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Toda a rota sintética (Figura 1) do composto Tiazolidínico LPSF/GQ mostrou-se
eficiente e eficaz, pois o composto sintetizado (LPSF/GQ-77) foi obtido com
razoável rendimento (54%) e sem a necessidade de purificação por cromatografia em
coluna, sendo apenas necessárias etapas de lavagens e recristalização. O grupo
metilênico em posição 5 da tiazolidina-2,4-diona apresenta uma reatividade
característica frente a vários reagentes. Esse carbono metilênico comporta-se como
um nucleófilo, e as reações ocorrem normalmente em presença de uma base, a
tiazolidina-2,4-diona reage como um ânion.
Figura 1
Síntese do Derivado Tiazolidínico (LPSF/GQ)
CONCLUSÕES: O composto foi obtido com razoável rendimento. Com isso comprova-se a validade da
rota sintética utilizada. O composto foi caracterizado com total êxito por meio
das técnicas espectroscópicas e espectrométricas.
AGRADECIMENTOS: Á todos os órgãos de fomento: CNPq, CAPES e FACEPE.
À Universidade Federal de Pernambuco.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: BROWN, F.C. 1961. 4-Thiazolidinones. Chem. Ver, 61: 463-521.
LIMA, J.G. 1998, Alguns Aspectos Químicos do Anel Tiazolidina-2,4-diona. Rev. Uni. Rural, Sér. Ciênc. Exatas da Terra, 18: 1-8.