Realizado no Rio de Janeiro/RJ, de 14 a 18 de Outubro de 2013.
ISBN: 978-85-85905-06-4
ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE E ATIVIDADE MICROBIOLÓGICA DO DERIVADO 4-(4-CLOROFENIL)-2- AMINO-TIAZOL
AUTORES: Silva, I.M. (UFPE) ; Sena, K.X.F.R. (UFPE) ; Albuquerque, J.F.C. (UFPE)
RESUMO: Diferentes compostos derivados do anel tiazólico estão descritos na literatura
como importantes moléculas biológicas, por apresentarem diferentes propriedades
farmacológicas. A literatura descreve tiazóis apresentando amplo espectro de
atividades biológicas. O composto mostrado neste trabalho apresenta atividade
antimicrobiana testada em nosso laboratório. Este composto foi obtido a partir
da
reação entre a tioureia e a 4-Cloro acetofenona. Sua estrutura química foi
confirmada pelo método espectroscópico de ressonância magnética nuclear de
prótons
(RMN1H). Em seguida, foi encaminhado para determinação da atividade
antimicrobiana
pelo teste qualitativo de difusão em disco de papel, utilizando várias classes
de
micro-organismos. O composto inibiu o crescimento da maioria dos germes.
PALAVRAS CHAVES: atividade antimicrobiana; derivados tiazolínicos; heterocíclicos
INTRODUÇÃO: Os derivados tiazólicos são composto heterocíclico que apresentam um átomo de
nitrogênio e um átomo de enxofre compondo o anel aromático de cinco membros com
amplo espectro de atividade biológica. Várias atividades biológicas são
descritas na literatura tais como: anticâncer, antibacteriana, antidepressiva,
anti-inflamatória entre outras (VICINI et al., 2003; HOLLA et al., 2003).
Moléculas bioativas com núcleo tiazólico apresentam potencial
aplicação na síntese orgânica, podendo ser utilizadas em reações de
condensação,oxidação, transformação de grupos funcionais e formação de ligação
carbono-carbono (SOUZA et al., 2005). Diferentes compostos derivados do anel
tiazólico têm sido descritos como importantes moléculas usadas na medicina por
apresentarem diferentes propriedades biológicas e farmacológicas. A resistência
bacteriana é um fato que vem aumentando constantemente ao tratamento com
antibióticos, principalmente no Brasil devido ao problema de usarem antibióticos
aleatoriamente sem prescrição médica. As infecções bacterianas, têm aumentado
drasticamente nos últimos anos, afetando milhões de pessoas resultando em
elevada taxa de morbidade e mortalidade, especialmente em países
subdesenvolvidos. Para tentar amenizar esse problema as indústrias farmacêuticas
e os grandes loaboratórios de Universidades Federais e Estaduais vem
desenvolvido novos compostos químicos e testando suas atividades antimicrobianas
principalmente contra bactérias multirresistentes isoladas de ferimentos,
escarros ou outro tipo de isolamento com a finalidade de encontrar uma
substância mais potente contra esse tipo de mal. Este trabalho tem como objetivo
sintetisar e avaliar a atividade microbiológica de um derivado tiazólico frente
a diferentes classes de micro-orgorganismos.
MATERIAL E MÉTODOS: O composto 4-(4-Clorofenil)-2-aminotiazol (Ju-419) (Figura 1) foi sintetizado a
partir de
uma reação de ciclização entre a tiouréia e o cloreto de 4-Cl-acetofenona em
MeOH e HCl concentrado. Em um balão de fundo redondo foram adicionados 0,500g de
tioureia e 1,840 g de cloreto de 4-Cl-acetofenona, seguido de aquecimento a 70
°C. A reação foi monitorada por cromatografia de camada delgada e revelada a luz
ultravioleta. Após o término o conteúdo do balão, foi vertido para um béquer,
filtrado, isolado e purificado por cristalização em MeOH. O produto foi
submetido a determinação das constantes físicas e métodos espectroscópicos para
determinação da estrutura química. A atividade antimicrobiana foi testada
segundo Bauer (1986), com nove micro-organismos de diferentes classes: Gram-
positivos Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus, Bacillus subtilis, e
Enterococcus faecalis; Gram-negativos Pseudomonas aeruginosa, Esherichia
coli, e Serratia marcescens; micro-organismo álcool-ácido resistente
Mycobacterium smegmatis e a Levedura Candida albicans. A atividade
antimicrobiana foi avaliada qualitativamente pelo método de difusão em disco de
papel (BAUER et al., 1966). Discos de 6 mm de diâmetros foram impregnados com
uma solução do composto sintetizado em estudo e colocado sobre a superfície do
meio semeado com micro-organismo. Foi preparada uma solução a 30000 µg/mL, e os
discos foram impregnados com 10 µL da amostra, obtendo-se uma concentração de
300 µg em cada disco. As placas foram incubadas por 24-48 horas a 35 °C. Os
resultados foram avaliados pela medição (em mm) do diâmetro do halo de inibição
do crescimento do micro-organismo, formado em volta do disco. Os testes foram
realizados em duplicata.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: O composto Ju-419 (Figura 1) após cristalização apresentou os seguintes
resultados em
relação às suas constantes físicas: Ponto de Fusão 183-184ºC, Rf. 0,52 no
sistema (clorofórmio/Metanol na seguinte proporção 0,96:0:04, respectivamente).
O rendimento apresentado foi de 92%, que é considerado excelente. A reação foi
processada dentro dos padrões esperados tanto referente à parte química quanto
antimicrobiana. O resultado dessa reação mostrou-se dentro dos padrões
encontrados na literatura química, tendo sido observado todo o seu
desenvolvimento até o término por cromatografia de camada delgada. A reação foi
processada sob refluxo com quantidades equimolares dos reagentes. Foi avaliada a
atividade do composto e os resultados apresentados foram na forma de halos de
inibição frente aos seguintes micro-organismos: Gram-positivos:
Staphylococcus aureus (11 mm), Micrococcus luteus (20 mm),
Bacillus subtilis (8 mm), Enterococcus faecalis (11
mm); Gram-negativos: Pseudomonas aeruginosa (0 mm), Escherichia
coli (0 mm), Serratia marcescens (0 mm) e Bactéria álcool-ácido
resistente: Mycobacterium smegmatis (17mm). O derivado tiazolínico
sintetizado apresentou espectro de ação, inibindo Gram positivos, Álcool ácido
resistente e levedura. Os micro-organismos Gram negativos, não foram sensíveis
ao composto testado. Porém, para os demais micro-organismos os halos formados
foram inferiores àqueles formados a partir da droga padrão ampicilina. Logo, o
derivado mostrou ser menos efetivo. A droga padrão, kanamicina, formou halo de
inibição de 15 mm para Escherichia coli, enquanto que o composto não
inibiu este micro-organismo mostrando não ser mais efetivo que a droga padrão.
Figura 1
Estrutura química do composto Ju-419
CONCLUSÕES: O composto sintetizado teve as constantes físicas determinadas incluindo
rendimento, Rf, Ponto de Fusão. O rendimento 92% foi excelente. Sua estrutura
química foi comprovada por métodos físicos RMN1H, RMN13C,IV. Foi verificado que o
derivado apresentado mostrou atividade para seis dos nove micro-organismos
testados, porém os halos apresentados foram menores que os formados pela droga
padrão. Isto significa que o composto possui baixa atividade microbiológica em
relação à droga padrão, portanto, é menos efetivo que a kanamicina. Os germes
Gram-negativos, não foram sensíveis ao composto testado.
AGRADECIMENTOS: Ao CNPq pelo apoio dado e a Central analítica do DQF-UFPE pelos espectros
realizados.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: ANVISA - Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Legislação e criação de um programa de prevenção e controle de infecção hospitalar, 2004.
BAUER, A. W.; KIRBY, W. M. M.; SHEVIS, J. C.; TURK, M. 1986. Antibiotic susceptibility testing by a standardized single disc method. Amer. J. Clin. Pathol, 45: 493-496.
VICINI, P.; ZANI, F., COZZINI, P.; DOYTCHINOVA, I.. Hydrazones of 1,2-benzisothiazole hydrazides: synthesis, antimicrobial activity and QSAR investigations. European Journal of Medicinal Chemistry, v. 37, p. 553-564, 2003.
SOUZA, M. V. N.; FERREIRA, S. B.; MENDONÇA, J. S.; COSTA, M.; REBELLO, F. R.. Métodos de obtenção e aplicações sintéticas de tiazóis, uma importante classe de compostos heterocíclicos. Química. Nova, v 28, 2005.
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