Realizado no Rio de Janeiro/RJ, de 14 a 18 de Outubro de 2013.
ISBN: 978-85-85905-06-4
ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE DO COMPOSTO 4-AMINO-2-(FENIL)-6-(P-METOXI-FENIL)-5-CARBONITRILA PIRIMIDINA E AVALIAÇÃO DE SUAS PROPRIEDADES ANTIMICROBIANA.
AUTORES: Lira, M.A.C. (UFPE) ; Rocha, T.A. (UFPE) ; Falcão, E.P.S. (UFPE)
RESUMO: O presente trabalho descreve a síntese de um novo heterociclo 4-aminado e
avaliação de sua atividade antimicrobiana. O composto foi produzido através de
reações consecutivas, principiando com o anisaldeido que reage com a
malononitrila, resultando assim em bisnitrila. Em seguida esta reage, em metanol
com amidina, originando o composto Pirimidínico 4-aminado. O composto teve suas
estruturas confirmadas por técnicas usuais de EM, IV e RMN-H¹. O composto foi
avaliado quanto ao seu potencial antimicrobiano. Os resultados demonstram que o
composto foi mais ativo frente a bactéria , com halos de inibição de 14 mm.
Os dados indicam que este composto é promissor, podendo sua estrutura servir de
protótipo ao desenvolvimento de antimicrobianos potencialmente aplicáveis.
PALAVRAS CHAVES: pirimidina; antimicrobiana; carbonitrila
INTRODUÇÃO: Os compostos heterocíclicos estão largamente distribuídos na natureza, são
estáveis, seu anel contém átomos diferentes de carbono, e muitos desempenham
papeis primordiais nos processos biológicos essenciais para vida. Constituem-se
ferramentas versáteis na produção de compostos sintéticos, devido a sua
característica de manter-se inertes a uma grande diversidade de reagentes
usuais. Heterociclos Pirimidínicos possuem dois átomos de Carbono substituídos
pelo Nitrogênio, são aromáticos e isoeletrônicos ao benzeno. Trabalhos de
diversos pesquisadores mostram uma ampla gama de propriedades biológicas de
compostos que contém o núcleo pirimidínico. Os trabalhos pioneiros relatam
atividade, antimalárica (Tokutake, 1977), antitumoral (Heildelberger .,
1957), e antifúngica (Anderson ., 1945). Trabalhos mais recentes mostram
novas atividades destes compostos, como antinflamatória (Falcão . 2006,
Silva . 2008), inibidora de dihidrofolato redutase (Ganjee .
1997), antitumoral (Kradjevi’c . 2010), antipirético (Lúcia .
2007), anti- histamínico (Bhanubhai, 2006). Além destas é citada a atividade
antimicrobiana (Kukaniev . 2006; Ali . 2011), objeto deste estudo.
Desta forma, este trabalho tem como principal objetivo, sintetizar o novo
composto 4-aminopirimidínico, 2,6 bissubstituídos e avaliar seu potencial
antimicrobiano.
MATERIAL E MÉTODOS: O derivado pirimidínico foi produzido a partir de reações consecutivas (Melo
2002), principiando com anisaldeido, que reage com a malononitrila,
resultando assim na -Metoxi-bisnitrila. Em seguida esta reage, com
Benzamidina ,metanol a temperatura de refluxo, e na presença de quantidades
catalíticas de trietilamina, originando o composto 4-amino-2-(fenil)-6-(-
Metoxi-fenil)-5-carbonitrila-pirmidina. A reação é acompanhada pelo método de
Cromatografia em Camada Delgada - CCD e ao término o produto é recristalizado em
metanol ou acetato de etila. São então mantidos em dissecador até peso
constante, quando então suas estruturas são confirmadas por técnicas usuais de
espectrometria de massas, infravermelho e ressonância magnética nuclear de
prótons (RMN – H¹). O composto sintetizado foi submetido a testes de atividade
antibacteriana através do método e difusão em meio sólido utilizando discos de
papel, segundo a metodologia descrita por Bauer . (1966). Os ensaios
foram realizados em triplicata e a atividade avaliada através da mensuração dos
halos de inibição comparando-os àqueles observados para os padrões comerciais de
Gentamicina e Cloronfenicol. Os ensaios foram desenvolvidos em meio Müeller –
Hinton e as placas foram incubadas a 37°C por 18 horas. Os resultados foram
expressos em milímetros (mm). Foram selecionados para os testes os micro-
organismos
RESULTADOS E DISCUSSÃO: O composto bisnitrílico mostrou-se sólido e cristalino a temperatura ambiente
(27±3 °C). As estruturas foram confirmadas através da determinação de seu ponto
de fusão e comparação com os dados descritos na literatura (Patai & Israeli
1960; CIBA, 1966). O composto pirimidínico 4-aminado obtido mostrou-se como
composto sólido e cristalino. Estável, apresenta temperaturas elevadas de fusão.
Foi recristalizado em metanol e sua pureza foi avaliada através de Cromatografia
em Camada Delgada. Suas características determinadas experimentalmente mostraram
cristais incolores, rendimento reacional satisfatório, seu Rf foi determinado
através de cromatografia em camada delgada, utilizando-se sistema de eluição n-
hexano/acetato de etila, 8:2 (v:v). Os cristais tiveram seu ponto de fusão
determinado. (KBr, υmax cm-1): 3470 (NH2 asymm), 3338 (NH2 symm) 2216 (CN), 1636
(C=N); RMN-H1: (DMSO-d6, 300 MHz), δ 8.35 (d, 2H, J = 9,3 Hz, H2’, H5’), δ 7.07
(d, 2H, J = 9.0 Hz, H3’’, H5’’), δ 7,87 (sL, 2H, NH2, após a adição de D2O o
sinal desaparece), δ 7,9 (d, 2H, J=8,4 Hz, H2’’, H6’’), δ 7.79 (d, 2H, J = 8.1
Hz, H3’, H4’),δ 3,31 (s, 3H, CH3), δ 3.85 (s, 2H, CH2), MS: m/z (int. rel.) 317
(M+, 100), 287 (85.66). O composto apresentou atividade frente a 90% das
bactérias testadas, sendo a apresentando uma maior sensibilidade ao
composto, com um halo de inibição de 14 mm. Os dados obtidos estão de acordo com
aquele observado por Reddy . (2010) que observaram em seus experimentos
que os compostos que possuem NO₂, como substituinte possuíam os melhores perfis
antimicrobianos. É possível ainda se afirmar que o composto avaliado pode servir
de protótipo de síntese para outros mais ativos.
CONCLUSÕES: A abordagem sintética mostrou-se adequada, sendo obtido o composto de interesse em
rendimentos adequado e em bom nível de pureza; O composto apresentou atividade
antimicrobiana, sendo que 90% das cepas testadas mostraram-se sensíveis ao
composto que contém o núcleo pirimidínico.
AGRADECIMENTOS: Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco – FACEPE, pelo
suporte financeiro.
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