ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE POR IRRADIAÇÃO DE MICRO-ONDAS E ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DE DOIS DERIVADOS 5-(4-CLORO-BENZILIDENO)-3-CARBOXIALQUIL-2-TIO-4-TIAZOLIDINONAS
AUTORES: Barbosa, V.X. (UFPE) ; Amariz, I.A. (UFPE) ; Moura Silva, E.M. (UFPE) ; Praxedes Silva, D. (UFPE) ; Lima, J.G. (UFPE) ; Faria, A.R. (UFPE) ; Alves, A.J. (UFPE) ; Góes, A.J.S. (UFPE)
RESUMO: Derivados 2-tio-4-tiazolidinonas(rodaninas)são classificados como agentes biológicos,com comprovações na literatura de atividades antifúngica, anticancerígena,inseticida, antiedematogênica entre outras. Neste trabalho, dois derivados 5-(Z)-(4-cloro-benzilideno)-3-carboxialquil-2-tio-4-tiazolidinonas(3a e 3b)foram preparados por irradiação de micro-ondas a partir do intermediário 3-carboxialquil-2-tio-4-tiazolidinona com 4-cloro-benzaldeído. As estruturas dos compostos foram determinadas por IV, RMN¹H, RMN¹³C e MS. A atividade antimicrobiana destas moléculas foi testada invitro frente a Staphylococcus aureus DAUFPE 01, Staphylococcus aureus 381 e Staphylococcus aureus 466. Os compostos 3a e 3b apresentaram uma concentração inibitória mínima(CIM) de 20 μg/mL para os micro-oganismos testados.
PALAVRAS CHAVES: Síntese; Micro-ondas; 2-Tio-4-Tiazolidinonas
INTRODUÇÃO: Atualmente, tem-se aumentado a procura por fármacos mais eficazes e seguros, que causem menos efeitos colaterais possíveis, proporcionando aos seus usuários menor rejeição e maior sucesso nos tratamentos. Nesse contexto, a química medicinal através dos planejamentos e modificações moleculares tem contribuído para a maior parte das novas descobertas, observando-se um crescimento considerável de compostos sintéticos para uso medicinal, os quais têm sido empregados no combate às diversas doenças. Atualmente, a resistência microbiana é um problema de grande relevância que afeta milhões de seres humanos e animais. Compostos heterocíclicos do tipo tioxo tiazolidinonas são interessantes por apresentarem atividades biológicas diversas como por exemplo, antibacteriana (ZVAREC, O. et al., 2012), antifúngica (SORTINO, M. et al., 2007), anticancerígena (SUBBAN, R. et al., 2010), inseticida (TONG, H. C. et al., 1975), antiedematogênica (SILVA, A. A. R. et al., 2003), entre outras. Com o objetivo de encontrar novos fármacos com atividade antimicrobiana, foram sintetizados dois derivados da 2-tio-4-tiazolidinonas (3a e 3b) por irradiação de micro-ondas.
MATERIAL E MÉTODOS: Para a síntese dos compostos 3a e 3b, foram utilizados os intermediários ácido 2-(-4-oxo-2-tioxo-1,3-tiazolidin-3-il) propanóico 2a e ácido 3-fenil-2-(4-oxo-2-tioxo-1,3-tiazolidin-3-il) propanóico 2b, obtidos através das reações dos aminoácidos alanina e fenilalanina com dissulfeto de carbono em meio básico, seguido do tratamento com uma solução de ácido monocloroacético e depois com ácido clorídrico. A reação foi acompanhada por cromatografia em camada delgada CCD de sílica com uma mistura de eluentes diclorometano/metanol (9,5/0,5) Rf 0,5. Os intermediários obtidos foram extraídos com acetato de etila. As fases orgânicas foram secas com sulfato de sódio anidro e evaporadas a vácuo. Os rendimentos foram de 45 % e 76 % respectivamente. Em seguida os intermediários na presença de 4-cloro-benzaldeído foram irradiados usando um reator de micro-ondas (Discover CEM TM) a 120º C, com uma potencia máxima de 120W durante 30 min para dar os compostos ácido 2-[5-(Z)-(4-cloro-benzilideno)-4-oxo-2-tioxo-1,3-tiazolidin-3-il] propanóico 3a e Ácido 3-fenil-2-[5-(Z)-(4-cloro-benzilideno)-4-oxo-2-tioxo-1,3-tiazolidin-3-il] propanóico 3b(Esquema 1). A caracterização estrutural foi realizada por meio dos espectros de Infravermelho (IV), ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN¹H), de carbono (RMN¹³C) e massas (MS).
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os compostos finais 3a e 3b, foram obtidos em forma de sólidos amorfos, de cor amarela, com rendimentos de 62% e 82% respectivamente. Posteriormente, foram determinados os pontos de fusão dos compostos sintetizados, sendo para o composto 3a P.F. 200-203 ºC e para o composto 3b P.F. 173-174 ºC. Utilizando a espectrometria de RMN¹³C através da constante de acoplamento vicinal ³J C-H entre o carbono da carbonila (C-4) do núcleo 2-tio-4-tiazolidinona e o próton etilênico determinou-se a configuração dos compostos sintetizados. Os valores das constantes de acoplamento ³J C-H foram iguais a 6,0 Hz. Então a configuração em relação à dupla ligação do carbono C-5 dos compostos são do tipo Z. Para atividade antimicrobiana foi utilizada as cepas de Staphylococcus aureus DAUFPE 01, 381 e 466, resultando para os compostos finais uma CIM de 20 μg/mL.
Esquema 1.
Síntese de dois derivados 2-tio-4-tiazolidinonas 3a e 3b.
CONCLUSÕES: Buscou-se sintetizar através de metodologias curtas, simples, economicamente atraentes, novos análogos estruturais da 2-tio-4-tiazolidinona. Foram sintetizados dois compostos 5-(4-cloro-benzilideno)-3-carboxialquil-2-tio-4-tiazolidinonas (3a e 3b), a partir dos intermediários 2a e 2b em presença de base, em etanol, mediada por irradiação de micro-ondas. O tempo de reação foi de 30 minutos e os rendimentos de 62% e 82%. Este método apresentou-se eficiente e rápido. As suas estruturas foram caracterizada por IV, RMN¹H, RMN¹³C e MS.
AGRADECIMENTOS: Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do estado de Pernambuco (FACEPE), UFPE, Lab. de Planejamento e Síntese de Substâncias de Interesse Terapeutico
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: SILVA, A. A. R.; GÓES, A. J. S.; LIMA, W. T.; MAIA, M. B. S. 2003. Antiedematogenic Activity of Two Thiazolidine Derivatives: N-Tryptophyl-5-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzylidene) Rhodanine (GS26) and N-Tryptophyl-5-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzylidene)-2,4-thiazolidinedione (GS28). Chem. Pharm. Bull., 51(12): 1351—1355.
SORTINO, M.; DELGADO, P.; JUÁREZ, S.; QUIROGA, J.; ABONÍA, R.; INSUASTY, B.; NOGUERAS, M.; RODERO, L.; GARIBOTTO, F. M.; ENRIZE, R. D.; ZACCHINO, S. A. 2007. Synthesis and antifungal activity of (Z)-5-arylidenerhodanines. Bioorg. Med. Chem. 15: 484–494.
SUBBAN, R.; KISHORE, K. C.; K.; RAJESH, V. P.; SATHEES, C. R. 2010. 5-Isopropylidene-3-ethyl rhodanine induce growth inhibition followed by apoptosis in leukemia cells. Eur. J. Med. Chem. 45: 2748-2752.
TONG, H. C.; SKIDMORE, D.; MAIBACH; SKINNER, W.A. 1975. Topical mosquito repel lents VII: substituted 2-thio-4-thiazolidineones and 2,4-thiazolidinediones. Mosquito News., 35: 76-82.
ZVAREC, O.; POLYAK, S. W.; TIEU, W.; KUAN, K.; DAI, H.; PEDERSEN, D. S.; MORONA, R.; ZHANG, L.; BOOKER, G. W.; ABELL, A. D. 2012. 5-Benzylidenerhodanine and 5-benzylidene-2-4-thiazolidinedione based antibacterials. Bioorg. Med. Chem. Lett. 22: 2720–2722.
