ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: Síntese e caracterização da p-toluilftamilida.
AUTORES: Catelan, C.C. (UFES) ; Tavares, L.A. (UFES)
RESUMO: O interesse no estudo de novas imidas cíclicas vem crescendo muito nos últimos anos, devido às diversas atividades biológicas apresentadas por esses compostos. Diante da necessidade de novos fármacos para o tratamento das mais variadas patologias, as imidas cíclicas aparecem como prováveis moléculas líderes para o desenvolvimento de novos e eficientes fármacos. Dessa forma, o presente trabalho visou a obtenção e caracterização de uma ftalimida, derivada do anidrido ftálico e da p-toluidina. O produto obtido foi identificado e caracterizado utilizando-se as espectroscopias de infravermelho e ressonância magnética nuclear. A próxima etapa do trabalho será o estudo da relação estrutura-atividade.
PALAVRAS CHAVES: anidrido ftálico; p-toluidina; ftalimidas
INTRODUÇÃO: A busca por novos fármacos torna-se cada vez mais necessária, uma vez que, constantemente surgem novas patologias, as quais ainda não apresentam tratamento adequado. Além disso, alguns microorganismos sejam eles fungos, bactérias ou vírus, têm apresentado resistência cada vez maior frente às drogas já existentes.
Cerca de 75% dos fármacos disponíveis no mercado correspondem a produtos obtidos através da síntese orgânica. Nesse contexto, diversos estudos têm mostrado a importância das imidas cíclicas para fins medicamentosos. As ftalimidas, em geral, têm apresentado atividades analgésicas, hipolipidêmicas e anticonvulsivantes (CECHINEL, et al., 2003, ANDRICOPULO et al., 1998).
Verifica-se assim a importância de se realizar a síntese de novos compostos imídicos cíclicos. Nesse trabalho, descrevemos a síntese e a caracterização da ftalimida derivada da p-toluidina. A avaliação biológica dessa e de outras ftalimidas já sintetizadas pelo grupo serão avaliadas posteriormente.
MATERIAL E MÉTODOS: A ftalimida foi preparada a partir da reação do anidrido ftálico com a p-toluidina. Nesse caso, obtém-se o ácido âmico que é, posteriormente, ciclizado na forma imídica por ação do anidrido acético a quente e na presença de acetato de sódio anidro. Foram obtidas diversas outras ftalimidas, porém, ainda não foram devidamente identificadas e caracterizadas.
O produto obtido foi submetido a testes de ponto de fusão (PF) e solubilidade e análises espectroscópicas de infravermelho (IV) e de ressonância magnética nuclear (RMN de 1H, 13C, HSQC, HMBC e COSY). As análises de IV foram feitas utilizando-se pastilhas de KBr em um equipamento FT-IR Nicolet iS10 e os espectros de RMN foram obtidos em dimetilsulfóxido utilizando-se um equipamento Varian Unity Plus 300MHz.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: O composto produzido p-toluilftalimida (figura 1) apresentou temperatura de fusão na faixa de 205 – 207 graus Celsius. Mostrou-se solúvel em clorofórmio e dimetilsulfóxido e insolúvel em água, etanol e metanol.
A análise de infravermelho mostrou a presença das bandas de absorção nas seguintes regiões, em 1/cm: 1898,23 (harmônica para o padrão de substituição "para"), 2000,00 (harmônica para o padrão de substituição "orto"), 1717,59 (estiramento de C=O) e 1516,97 e 1465,28 (estiramentos de C=C de anel aromático).
Os resultados da análise de ressonância magnética nuclear mostraram os seguintes sinais de hidrogênio: 7,95 ppm (dd, 3,05Hz; 5,51 Hz) para 2Hs e 7,90 ppm (dd, 3,05 Hz; 5,51 Hz) para 2Hs, referentes aos hidrogênios do anel aromático originado do anidrido ftálico. Os hidrogênios do anel aromático oriundo da p-toluidina apresentaram-se como um singleto em 7,32 ppm (4H). O espectro ainda mostrou um singleto em 2,38 ppm, referente à metila. O espectro de APT, que permite observar os sinais de 13C em diferentes fases (C e CH2 negativa e, CH e CH3 positiva), mostrou os seguintes sinais: 167,14 ppm (C2 e C9); 131,64 ppm ( C3 e C8); 123,41 ppm (C4 e C7); 134,71 ppm (C5 e C6); 127,24 ppm (C2` e C6`); 129,38 ppm (C3` e C5`); 137,66 ppm (C4`) e 20,79 ppm (CH3).
O experimento de HMBC ainda mostrou correlações a longa distância entre: H4 e H7 e os carbonos C2, C7, C4, C5, C1 e C8; entre H5 e H6 e os carbonos C3, C6, C2 e C7, entre H2´, H6´, H3´ e H5´e os carbonos CH3, C2`, C6`, C3`, C5` e C4` e também entre os hidrogênios metílicos e C4`, C3` e C5`.
Figura1: Estrutura da p-toluilftalimida
CONCLUSÕES: A síntese da p-toluilftalimida foi feita a partir da reação entre o anidrido ftálico e a p-toluidina e sua obtenção foi confirmada por meio das análises de IV e RMN. Outras ftalimidas, derivadas de diferentes aminas, também foram sintetizadas, porém, não caracterizadas. Como a síntese desses compostos é de grande importância para a indústria química-farmacêutica pretende-se fazer a identificação dos compostos sintetizados nesse trabalho e posteriormente fazer o estudo da relação estrutura-atividade biológica.
AGRADECIMENTOS: À professora Christiane Mapheu Nogueira pela obtenção dos espectros de RMN e IV, À PRPPG/UFES e à FAPES pela bolsa de IC.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: ANDRICOPULO, A. D.; YUNES, R. A.; NUNES, R. J. 1998. Síntese e atividade antibacteriana de imidas cíclicas: 3,4-dicloro-maleimidas e 3-cloro-4-substituída-maleimidas. Química Nova, 21(5): 573-577.
CECHINEL FILHO, V.; CORRÊA, R.; CAMPOS, F. C. 2003. Aspectos químicos e potencial terapêuticos de imidas cíclicas: uma revisão da literatura. Química Nova, 26(2): 230-241.
