ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: COMPOSTO IMIDAZOLIDÍNIICO COM POTENCIAL ESQUISTOSSOMICIDA
AUTORES: Melo, B.M.S. (UFPE) ; Cruz, M.F.P. (UFPE) ; Almeida Júnior, A.S.A. (UFPE) ; Tavares, A.R. (UFPE) ; Lima, M.C.A. (UFPE) ; Galdino, S.L. (UFPE) ; Pitta, I.R. (UFPE)
RESUMO: A Esquistossomose é reconhecida pela OMS como uma doença tropical negligenciada.
No Brasil, é encontrada a espécie Schistossoma mansoni, com cerca de 6 milhões
de indivíduos infectados. Para o tratamento da esquistossomose é utilizado o
fármaco Praziquantel, mas há relatos de sua resistência, com isso há a
necessidade de novas drogas mais eficazes para o tratamento dessa parasitose. As
imidazolidinas apresentam algumas atividades biológicas tais como
anticonvulsivante, miorrelaxante, antibacteriano e esquistossomicida. Desta
forma, o trabalho teve como objetivo a síntese de uma nova imidazolidina. A
metodologia para a síntese dos compostos imidazolidínicos ocorreu em duas
etapas.Inicialmente, realizou-se a reação de N-alquilação e posterior
condensação de Knoevenagel.
PALAVRAS CHAVES: esquistossomose; química medicinal; imidazolidina
INTRODUÇÃO: A barriga d’água, bilharziose, xistosa ou doença do caramujo ou mais conhecida
como esquistossomose é uma das mais comuns doenças parasitárias humana do mundo.
Reconhecida pela OMS como uma doença tropical negligenciada. Ela é endêmica em
76 países, dentre esses, 46 países localizam-se na África, sendo a segunda
doença parasitária que mais que mais acomete no mundo, ficando atrás apenas da
malária. A espécie Schistossoma mansoni que causa a esquistossomose intestinal e
hepática é distribuída nos países da África, Península Arábica e América do Sul,
sendo esta encontrada no Brasil. O Praziquantel é considerado a droga de escolha
para o tratamento da esquistossomose por causa de sua eficiência contra todos os
tipos de espécies de S. mansoni e pela ausência de efeitos colaterais graves e
seu baixo custo, porém já se tem relatos de sua resistência em cepas de
Schistossoma na África. Devido a essa problemática, há a necessidade da busca de
novos fármacos que possam substituir tais formas de tratamento que existem no
mercado. Com isso, diversas substâncias sintéticas são obtidas a partir de
derivações de anéis heterocíclicos, dentre as quais, destaca-se a imidazolidina.
O sistema anelar hidantoínico tem sido intensivamente estudado nos aspectos
químicos e biológicos. Durante as últimas décadas, o efeito produzido pela
modificação estrutural na atividade biológica dos derivados da hidantoína foi
assunto de grande interesse, e assim, trazendo um grande impacto na indústria
farmacêutica, por conta que esse anel heterocíclico está sendo utilizado na
clínica. Na literatura apresentam importantes atividades biológicas já testadas
como, anticonvulsivante, cicatrizante, miorrelaxante, antimicrobiana e
antiparasitária.
MATERIAL E MÉTODOS: Para a síntese dos compostos finais, foi utilizado um intermediário 3-(3,4-
dicloro-benzil)-imidazolidina-2,4-diona (LPSF/PT-81), obtido através da reação de
N-alquilação da imidazolidina-2,4-diona com cloreto de 3,4-dicloro-benzil em meio
metanólico. A segunda etapa ocorre através da reação de condensação de
Knoevenagel, na presença do benzaldeído substituído em uma catalise básica com
metóxido de sódio em dimetilformamida.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os compostos apresentam os seguintes dados físico-químicos: Rf 0,48 (sistema n-
hex/Acoet 7:3), Ponto de fusão: 188°C e Rendimento de 63,6%.
CONCLUSÕES: O composto sintetizado apresentou rendimento satisfatório. Isso nos motiva a levar
esse trabalho adiante, para que cada vez mais sejam sintetizados novos fármacos
frente a possíveis alvos biológicos e continuar investigando os efeitos da
modificação molecular da imidazolidina. Esse composto encontra-se em fase inicial
de testes biológicos.
AGRADECIMENTOS: CNPq, FACEPE, UFPE, GPIT.
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