ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: NOVO DERIVADO TIAZOLIDÍNICO COMO POTENCIAL AGENTE ESQUISTOSSOMICIDA: SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO ESTRUTURAL
AUTORES: Melo, B.M.S. (UFPE) ; Tavares, A.R. (UFPE) ; Silva, V.B.R. (UFPE) ; Cruz, M.F.P. (UFPE) ; Santos, S.A. (UFPE) ; Lima, M.C.A. (UFPE) ; Galdino, S.L. (UFPE) ; Pitta, I.R. (UFPE)
RESUMO: A Esquistossomose é reconhecida pela OMS como uma doença tropical negligenciada,
acometendo muitos países. No Brasil é encontrada a espécie Schistossoma mansoni,
com cerca de 6 milhões de indivíduos infectados. Para o tratamento da
esquistossomose é utilizado o fármaco Praziquantel. Novas tiazolidinas estão
sendo sintetizadas, elas apresentam na literatura várias ações biológicas como
antiinflamatória, anticancerígena e esquistossomicida. Foram sintetizados novas
drogas tiazolidínicas com intuito de melhor eficácia e menos tóxica. A
metodologia consiste na síntese de compostos intermediários (LPSF/AG) através de
reações de condensação e da síntese dos compostos finais (LPSF/AA) através de
reações de substituição no anel acridínico.
PALAVRAS CHAVES: acridina; esquistossomose; tiazolidina
INTRODUÇÃO: Esquistossomose é reconhecida pela Organização Mundial de Saúde, como uma doença
tropical negligenciada, acometendo os países da África, América, Ásia, do Caribe
e Oriente Médio. No Brasil, é encontrada a espécie Schistossoma mansoni, com
cerca de 6 milhões de indivíduos infectados. Para o tratamento da
esquistossomose é utilizado o fármaco Praziquantel, por causa de sua eficiência
contra todos os tipos de espécies de Schistossoma e pela ausência de efeitos
colaterais graves e seu baixo custo. Mas já há relatos na literatura da
resistência de algumas cepas de. S. mansoni no Norte do Senegal. Com isso a
introdução de novos fármacos na terapêutica é necessária para o aperfeiçoamento
do tratamento das doenças existentes e até mesmo, para a implantação de
tratamentos mais seguros e eficazes. Novas tiazolidinas estão sendo sintetizadas
através do método do bioisosterismo, elas apresentam na literatura várias
atividades biológicas como antiinflamatória, anticancerígena e
esquistossomicida. As acridinas também se tornam um alvo terapêutico para a
esquistossomose, de acordo com estudos na literatura. Seus estudos estão
correlacionados com as Topoisomerases, onde inibem a replicação do DNA; assim,
apresentando bons resultados frente a tumores e parasitas. Foram sintetizadas
novas drogas tiazacridínicas com intuito de melhor eficácia e menos tóxica. Esse
trabalho tem como finalidade a busca de novas drogas mais específicas e menos
tóxicas, visando à preparação e comprovação estrutural dos derivados 5-acridin-
9ilmetileno-tiazolidina-4-ona.
MATERIAL E MÉTODOS: A metodologia do composto final consiste em duas etapas. A primeira etapa consiste
na obtenção do composto intermediário (LPSF/AG-39), através de uma reação de
condensação com a rodanina e de um derivado do benzaldeído; a reação acontece sob
aquecimento (refluxo) por 72 horas. A segunda etapa consiste na obtenção do
composto final (LPSF/AA-39) através de uma reação de substituição na posição 9 do
anel acrídinico pelo composto intermediário (LPSF/AG-39); a reação ficou por 72
horas à temperatura ambiente.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: O derivado tiazolidínicos (LPSF/AA-39) foi caracterizado nos parâmetros físico-
químicos (Rf, Ponto de fusão e Rendimento) e comprovada à estrutura da molécula
por RMN¹H (300 MHz, CDCl3, 25°C): δ 4,76 ppm (s, 2H), δ 7,7 ppm (m, 2H), δ 8,2
(dd, 2H) e FTIR ( KBr, cm-1): 730,88 - 767 F-M [ν (S-C=S], 1620 F [ν C=O], 3100 F
[ν C=N], 3443,53 F [ν N-C].
CONCLUSÕES: O composto sintetizado apresentou um rendimento de 31,6%. Diante do ponto de
fusão, o produto apresentou um bom grau de pureza e por meio do RMN1H e IV e nosso
composto foi elucidado constatando realmente as estruturas esperadas. Novas rotas
sintéticas já foram iniciadas apresentando um bom resultado, porém ainda não se
tem por completo a caracterização necessária para comprovarmos as estruturas que
desejamos. A atividade biológica encontra-se em fase incial de experimentação.
AGRADECIMENTOS: CNPq, FACEPE, UFPE, GPIT
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