ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: NOVOS DERIVADOS 5-BENZILIDENO-4-TIAZOLIDINONAS: SÍNTESE E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA
AUTORES: Dias, M.E.S. (DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS, UFPE) ; Neto, E.A.G. (DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS, UFPE) ; Góes, A.J.S. (DEPARTAMENTO DE ANTIBIÓTICOS, UFPE) ; Araújo, J.M. (DEPARTAMENTO DE ANTIBIÓTICOS, UFPE) ; Lima, J.G. (DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS, UFPE)
RESUMO: Moléculas contendo o anel 4-tiazolidinona são conhecidas por possuírem uma vasta
gama de propriedades biológicas, incluindo atividades antimicrobianas. A síntese
de novos derivados 5-benzilideno-4-tiazolidinona apresentou rendimentos
satisfatórios de 40% a 60%. As estruturas dos compostos foram elucidadas por IV,
RMN e EM. Foram testados os compostos intermediários 3a-d e os compostos finais
da
série 4a-p. O composto 3a apresentou atividade frente M. smegmatis, C.
albicans
e F. moniliforme e o composto 3b halo significante frente a C.
albicans. Os demais compostos apresentaram resultados insignificantes diante
dos microorganismos estudados. Observou-se que a inserção do grupo benzilidênico
(4a-p) não foi eficiente para atividade antibiótica.
PALAVRAS CHAVES: atividade biológica; 4-tiazolidinonas; antimicrobianos
INTRODUÇÃO: Nos últimos 20 anos houve um aumento alarmante da resistência de micro-
organismos - especialmente bactérias Gram-positivas - à ação de medicamentos. De
um modo geral, o fenômeno de resistência bacteriana deve ser entendido como um
fenômeno natural, um mecanismo adaptativo de evolução da espécie ao meio onde se
esteja inserido (SILVEIRA et al.,2006). Diante deste cenário é evidente a
importância da Química Medicinal em buscar novos compostos bioativos para
combater essas afecções, compostos estes que sejam eficazes e ofereçam segurança
ao paciente. Baseado nisso, um grande número de publicações tem relatado a
avaliação da atividade antimicrobiana e de diversos compostos que podem ser
obtidos a partir da síntese orgânica. Entre eles se destacam as 4-
tiazolidinonas, compostos sintéticos com atividade antimicrobiana (OTTANA et
al., 2005). Em nosso grupo de pesquisa, desenvolvemos trabalhos onde fica
evidenciada a atividade antimicrobiana desta classe de compostos (VERÇOZA et.
al., 2009.). Nesta comunicação objetivou-se a síntese e a avaliação da atividade
antimicrobiana de novos derivados 5-benzilideno-4-tiazolidinonas frente a
diferentes espécies de bactérias e fungos.
MATERIAL E MÉTODOS: Os compostos propostos foram obtidos em três etapas: as tiossemicarbazonas (2a-
d) foram obtidas utilizando quantidades equimolares de tiossemicarbazidas (1a-d)
com 2-piridino-carboxialdeído, em presença de quantidade catalítica de ácido
acético glacial em meio hidroetanólico; as 4-tiazolidinonas (3a-d) foram
preparadas utilizando 1,66 mmol de tiossemicarbazonas, 1 eq. de ácido
cloroacético e um 1eq. de acetato de sódio anidro em meio etanólico; os
derivados 5-benzilideno-4-tiazolidinonas (4a-p) foram sintetizados pela adição
de 0,55 mmol das 4-tiazolidinonas requeridas, 0,66 mmol de aldeídos aromáticos
(1,2 eq.), 0,72 mmol de piperidina (1,3 eq.) e 10ml de etanol. Os ensaios para
atividade antibacteriana foram realizados em triplicata, de acordo com a
metodologia de Difusão em Disco em meio sólido, onde foi determinada a zona
mínima de inibição (ZMI), em milímetros. Os testes foram feitos com diferentes
espécies de bactérias e fungos: Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis,
Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium
smegmatis, Candida albicans, Ck: Candida Krusei, Mf: Malassezia Furfur, An:
Aspergillus niger, Fm: Fusarium moniliforme. Os meios de cultura usados para
inoculação foram o Agar Nutritivo (AN), Saborand (SAB) e Infusão Coração Cérebro
(BHI). A Incubação foi realizada entre 30-37 ºC por 24-48 horas, sendo que as
suspensões de microorganismos foram padronizadas através da escala de MacFarland
com turbidez correspondente a 0,5, o que corresponde a 108 unidades formadoras
de colônias por mililitros (UFC/mL). Os ensaios microbiológicos foram realizados
através da metodologia de Difusão em Disco em meio Sólido, sendo esta realizada
em triplicata (BAUER ET AL, 1966).
RESULTADOS E DISCUSSÃO: A 2-piridinocarboxaldeído foi utilizada como material de partida na obtenção das
tiossemicarbazonas (2a-d), por reação de condensação com as tiossemicarbazidas
(1a-d), com rendimentos entre 70% e 90%. Em etapa seguinte, a 4-tiazolidinonas
(3a-d) foram obtidas em uma reação de ciclização das tiossemicarbazonas com o
ácido cloroacético, em meio etanólico, fornacendo rendimentos na faixa de 70% a
90%. Para a síntese dos derivados 5-benzilideno-4-tiazolidinonas (4a-p) foi
utilizada a condensação aldólica entre o grupo metileno do anel 4-tiazolidinona
e o grupo carbonila dos aldeídos aromáticos, usando como base a piperidina, com
rendimentos satisfatórios de 40% a 60%. As estruturas dos compostos foram
elucidadas por IV, RMN e EM. Para as atividades antimicrobianas foram testados
os compostos intermediários 3a-d e os compostos finais 4a-p. O composto 3a
apresentou atividade significante frente a M. smegmatis, C. albicans e F.
moniliforme. Em adição, o composto 3b apresentou halo significante frente a
C. albicans. Os demais compostos, apresentaram halos menores que 8 mm, ou
seja, insignificantes, diante dos micro-organismos estudados. Dentre os
compostos das séries testadas observou-se que a inserção do grupo benzilidênico
(série 4a-p) não foi eficiente para atividade antibiótica.
CONCLUSÕES: Os compostos contendo o anel 4-tiazolidinona, sob o ponto de vista químico,
apresentam interesse na comunidade científica devido à versatilidade de sua
síntese e seu amplo espectro de atividades biológicas. Os rendimentos obtidos
para
os compostos sintetizados foram satisfatórios mas a falta de atividade
antibiótica
para os compostos da série 4a-p demonstra que são necessários estudos da relação
estrutura-atividade para obtenção de compostos 4-tiazolidinonas com atividade
antimicrobiana eficaz. Dessa forma estes estudos são alternativas para reforçar o
arsenal terapêutico existente atualmente.
AGRADECIMENTOS: CNPq e FACEPE
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: BAUER, A. W.; KIRBY, W. M. M.; SCHERRIS, J. C.; TRUCK, M. Antibiotic Susceptibility Testing by Standadized Single Disk Method. American Journal Clinical Pathology, v. 45, p. 493-395, 1966. OTTANA, R.; MACCARI, R.; BARRECA, M. L.; BRUNO, G.; ROTONDO, A; ROSSI, A.; CHIRICOSTA, G.; DI PAULA, R.; SAUTEBIN, L.; CUZZOCREAD, S.; VIGORITA, M. G. 5-arylidene-2-imino-4-thiazolidinones: Design and sintesys of novel anti-inflammatory agents. Bioorganic and Medicinal Chemistry, v. 3, p. 4243-4252, 2005. SILVEIRA, G. P.; NOME, F.; GESSER, J. C.; SÁ, M. M.; TERENZI, H. Estratégias utilizadas no combate as infecções bacterianas. Química Nova, v.29, Nº 4, p. 844-855, 2006. VERÇOZA, G. L.; FEITOZA, D. D.; ALVES, A. J.; AQUINO, T. M.; LIMA, J. G.; ARAÚJO, J. M.; CUNHA, I. G. B..; GÓES, A. J. S. Síntese e avaliação da atividade antimicrobiana de novas 4-tiazolidinonas obtidas a partir de formilpiridina tiossemicarbazonas. Química Nova, v. 32, Nº.6, p. 1405-1410, 2009.