ÁREA: Iniciação Científica
TÍTULO: SÍNTESE DE NOVOS 1,2-BIS-(3-ARIL-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL)-ETANOL
AUTORES: ANDRADE, S.A. (UFRPE) ; BARROS, C. J. P. (UFRPE) ; DE FREITAS, J. J. R. (UFRPE) ; CAVALCANTE, P. M. M. (UAG/UFRPE) ; FILHO, J. R. F. (UFRPE)
RESUMO: Os bis-1,2,4-oxadiazóis são compostos pouco descrito na literatura. Neste trabalho
descreve-se uma metodologia potencialmente adaptáveis para a síntese novos bis-
oxadiazóis. A reação foi realizada em forno de microondas doméstico, sem uso de
solvente, com tempo de dez minutos e em rendimentos moderados e bons (36-78%). As
estruturas dos compostos foram caracterizadas por ressonância magnética nuclear (RMN 1H
e 13C) e espectroscopia de infravermelho.
PALAVRAS CHAVES: oxadiazol, microondas, biológicas.
INTRODUÇÃO: Os 1,2,4-Oxadiazóis são conhecidos desde 1884 quando os pesquisadores alemães
sintetizaram [1] o primeiro composto desta série. As duas revisões das literaturas
por Clapp [2.3] descrevem sobre as sínteses, a química, as reações, os estudos
espectroscópicos e as atividades biológicas dos 1,2,4-oxadiazóis e 4,5-dihidro-1,2,4-
oxadiazóis. Vários compostos contendo um único anel 1,2,4-oxadiazol exibiram
interessantes propriedades farmacológicas, alguns bis-oxadiazóis também exibiram tais
propriedades [4]. Como ambos os anéis da mesma molécula podem exibir atividades
analgésica e antiinflamatória ou uma outra atividade inédita, o presente trabalho
objetivou sintetizar e caracterizar uma nova série de bis-oxadiazóis, a partir da
diferentes arialmidoximas (Ar=fenil, p-toluil, p-clorofenil, p-metoxi, p-bromofenil,
p-nitrofenil, m-toluil, o-toluil) e o (R,S)-malato de metila.
MATERIAL E MÉTODOS: Nas reações, utilizou-se reagentes e solventes, na sua forma comercial, p.a. O
acompanhamento das reações foi feito através de cromatografia em camada delgada
(ccd), onde o solvente usado para correr a placa foi CH2Cl2/AcOEt (9:1). Para
visualização dos compostos usamos lâmpada de ultravioleta. Para cromatografia em
coluna utilizamos sílica-gel 60 (Merck, 70 – 230 mesh). Os espectros de RMN 1H e RMN
13C foram obtidos em espectrofotômetro VARIAN modelo Unity Plus (300 MHz e 75MHz),
usando CDCl3 como solvente e tetrametilsilano como padrão interno. Espectros de
infravermelho (IV) foram obtidos em espectrofotômetro de IV com Transformada de
Fourier no instrumento BRUKER Modelo IFS 66, em pastilha de KBr. As reações de
microondas foram realizadas em forno de microondas domésticos, marca PANASONIC,
modelo NN-5SSBK (220; 900W/2450 MHz). A reação para obtenção dos bis-oxadiazóis foi
realizada utilizando o (R,S)-malato de metila e arilamidoxima (Ar = fenil, p-toluil,
p-clorofenil, p-metoxi, p-bromofenil, p-nitrofenil, m-toluil, o-toluil).
RESULTADOS E DISCUSSÃO: A síntese dos novos 1,2-Bis-(3-aril-1,2,4-oxadiazol-5-il)-etanol (3a-h), foi mediada
por forno de microonda doméstico e consistiu em reagir as arilamidoximas (Ar: fenil,
p-toluil, p-clorofenil, p-metoxi, p-bromofenil, p-nitrofenil, m-toluil, o-toluil),
separadamente, com (R,S)-malato de metila e K2CO3, sem utilização de solvente
(esquema 1). A metodologia empregada forneceu os produtos rapidamente, com duração de
10 minutos e rendimentos moderados e bons (36-78%). As estruturas dos 1,2-Bis-(3-
aril-1,2,4-oxadiazol-5-il)-etanol (3a-h), obtidos foram elucidadas através da análise
IV, RMN 1H. O espectro de RMN 1H a 300MHz do composto 3e mostrou na região δ
4,36 ppm
um tripleto, referente ao próton presente no carbono onde se encontra a hidroxila e
na região δ 2,96 ppm, um dupleto referente aos prótons metilênicos da parte
alquílica
vizinha aos anéis oxadiazólicos.
Nos espectros de infravermelho, foram observadas bandas características dos grupos
funcionais presentes nos compostos sintetizados. Na região entre 3018-3033 cm-1,
foram observados estiramentos das ligações C—H do anel aromático; já na região
compreendida entre 2920-2917 cm-1, foram observados os estiramentos simétricos de C—H
alifáticos. Em 2850-2848 cm-1, foram observados os estiramentos assimétricos de C—H
alifático. Os estiramentos atribuídos à ligação C=N, característico do anel
oxadiazol, foram encontrados na região compreendida entre 1590-1557 cm-1. O grupo
hidroxila apareceu em 3360 cm-1.
CONCLUSÕES: Foram sintetizados de seis novos 1,2-Bis-(3-aril-1,2,4-oxadiazol-5-il)-etanol (3a-h), a
partir de diferentes arilamidoximas e o (R,S)-malato de metila em presença de carbonato
de potássio (K2CO3), sem a utilização de solvente, mediada por forno de microonda
doméstico. O tempo de reação foi de 10 min e os rendimentos da reação foram moderados e
bons (36-78%). As estruturas dos compostos foram caracterizadas por ressonância
magnética nuclear (RMN 1H ) e espectroscopia de infravermelho.
AGRADECIMENTOS: A FACEPE, CAPES e CNPq pelo suporte financeiro.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: F. TIEMANN E P. KRÜGER, Ber. 17, 1685, 1984.
L.B. CLAPP, “Advances in Heterocyclic Chemistry”, A.R. Katritzky, Ed., Academic Press, New York, vol. 20, pp. 65-116, 1976.
L.B. CLAPP, “Comprehensive Heterocyclic Chemistry”, A.R. Katritzky, C.W. Rees e K.T. Potts, Eds., Pergamon Press Ltd., Oxford, England, vol. 6, pp. 365-391, 1984 e as referências nela citadas.
ROY, R.; DAS, S. K.; HERNÁNDEZ-MATEO, F.; SANTOYO-GONZÁLEZ, F.; GAN, Z. Synthesis, ,1049- 1052, 2001.
