ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: DERIVADOS IMIDAZOLIDÍNICOS: SÍNTESE, COMPROVAÇÃO ESTRUTURAL E POTENCIAL ATIVIDADE ESQUISTOSSOMICIDA
AUTORES: CRUZ, M. F. P (UFPE) ; ALMEIDA JÚNIOR, A. S. A. (UFPE) ; SILVA, V. B. R (UFPE) ; TAVARES, A. R. (UFPE) ; LIMA, M. C. A. (UFPE) ; GALDINO, S. L. (UFPE) ; PITTA, I. R. (UFPE)
RESUMO: RESUMO: A Esquistossomose é reconhecida pela Organização Mundial de Saúde como uma
doença tropical negligenciada. No Brasil, é encontrada a espécie Schistossoma mansoni,
com cerca de 6 milhões de indivíduos infectados. As imidazolidinas são classificadas
como um composto biologicamente ativo, com comprovações de atividades cicatrizante,
antibactericida e esquistossomicida que foi demonstrada em estudos de viabilidade in
vitro de vermes adultos contra Schistosoma mansoni. A metodologia para a síntese dos
compostos imidazolidínicos constam de reações de N-alquilação e posterior condensação
de Knoevenagel. Os compostos 3-(3-cloro-benzil)-imidazolidina-2,4-diona (1) e 3-(3-
cloro-benzil)-5-(2,4-dicloro-benzilideno)-imidazolidina-2,4-diona (2) foram comprovados
através RMN 1H, 13C e IV.
PALAVRAS CHAVES: palavras-chaves: esquistossomicida, imidazolidina.
INTRODUÇÃO: INTRODUÇÃO: A esquistossomose é uma das mais comuns doenças parasitárias humana do
mundo. Reconhecida pela Organização Mundial de Saúde como uma doença tropical
negligenciada (CAFFREY, 2007; MELMAN, 2009; VRANJAC, 2007 & WHO, 2008). Acomete nos
países da América Latina, América e Ásia e muitos países do Caribe e do Oriente Médio
(WHO, 2008). No Brasil é encontrada a espécie Schistossoma mansoni, onde cerca de 6
milhões de indivíduos são infectados (CAFFREY, 2007 &VRANJAC, 2007). A doença é
decorrente da infecção humana pelo trematódeo parasita S. mansoni e para a
transmissão do verme é necessária à presença do caramujo do gênero Biomphalaria
(VRANJAC, 2007). A imidazolidina representa um importante farmacóforo, que está em
vários compostos biologicamente ativos atualmente. Ao longo das últimas décadas houve
um esforço intensivo da investigação na indústria, dedicado à modificação estrutural
da imidazolidina e seus derivados (KURZ & WIDYAN, 2004).
MATERIAL E MÉTODOS: MATERIAIS E MÉTODOS: Para a síntese dos compostos, foi utilizado um intermediário 3-
(3-cloro-benzil)-imidazolidina-2,4-diona (1), obtido através da reação de N-
alquilação na posição 3 da imidazolidina-2,4-diona com cloreto de 3-cloro-benzil em
meio metanólico na temperatura de 60°C. Esse composto intermediário foi tratado com
gelo picado para precipitação imediata do composto e logo após, foi lavado com água
destilada em abundância para purificação. A segunda etapa ocorreu através da reação
de condensação de Knoevenagel na posição 5 do anel imidazolidínico, na presença do
benzaldeído substituído escolhido em uma catalise básica com metóxido de sódio em
dimetilformamida na temperatura de 110°C, obtendo o composto final 3-(3-cloro-
benzil)-5-(2,4-dicloro-benzilideno)-imidazolidina-2,4-diona. Esse composto final foi
tratado com gelo picado para precipitação imediata do composto e logo após, foi
lavado com água destilada em abundância para purificação. Após a purificação, os
compostos foram identificados em cromatografia de camada delgada obtendo a Rf e logo
depois o ponto de fusão. A caracterização estrutural foi realizada por meio dos
espectros de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN1H), de carbono (RMN13C)
e de Infravermelho (IV).
RESULTADOS E DISCUSSÃO: RESULTADOS E DISCUSSÃO: Foram obtidos os compostos 3-(3-cloro-benzil)-imidazolidina-
2,4-diona (1) e 3-(3-cloro-benzil)-5-(2,4-dicloro-benzilideno)-imidazolidina-2,4-diona
(2). Na Tabela 1, encontram-se os dados físico-químicos dos compostos obtidos.
CONCLUSÕES: CONCLUSÃO: Todos os compostos obtidos apresentaram bons rendimentos, comprovando assim,
a eficácia da rota sintética para a obtenção destes compostos e para a realização de
outros novos derivados imidazolidínicos.
AGRADECIMENTOS: AGRADECIMENTOS: A todos que contribuíram para esse trabalho, aos amigos do LPSF/UFPE, a
UFPE, ao CNPq e a FACEPE
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: REFERÊNCIAS: CAFFREY, C.R. Chemotherapy of schistosomiasis: present and future. Curr. Opin. Chem. Biol, 11: 433–439, 2007;
THOMAS KURZ AND KHALID WIDYAN; A Convenient synthesis of 3-amino-4-imino(thioxo)-imidazolidin-2-ones, tetrahedron letters 45 (2004) 7049–7051;
MELMAN, S.D.; STEINAUER, M.L.; CUNNINGHAM, C.; KUBATKO, L.S.; MWANGI, I.N.; BARKER, N.W; MUTUKU, M.W.; KARANJA, D.M.S.; COLLEY, D.G.; BLACK, C.L.; SECOR, W.E.; MKOJI, G.M.; LOKER, E.S. Reduced Susceptibility to Praziquantel among Naturally Occurring Kenyan Isolates of Schistosoma mansoni. PLoS Negl Trop Dis 3(8): e504, 2009;
VRANJAC, A. Vigilância Epidemiológica e Controle da Esquistossomose, 2007;
WHO, World Health Organization. The social context of schistosomiasis and its control. Special Programme for Research & Training in Tropical Diseases (TDR), 2008.
