ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: NOVOS DERIVADOS 3-ACRIDIN-9-IL-METILENO-2-TIOXO-TIAZOLIDIN-4-ONA COM POTENCIAL ANTICÂNCER: SÍNTESE E COMPROVAÇÃO ESTRUTURAL
AUTORES: TAVARES, A.R. (UFPE) ; ALMEIDA JÚNIOR, A. S. A. (UFPE) ; LIMA, M. C. A. (UFPE) ; GALDINO, S. L. (UFPE) ; PITTA, I. R. (UFPE)
RESUMO: Os compostos derivados da acridina são potentes agentes biológicos que possuem diversos
alvos terapêuticos inclusive antitumoral. Neste trabalho, novos derivados acridínicos
da 3-Acridin-9-il-metileno-2-tioxo-tiazolidin-4-ona foram sintetizados via reação de
substituição com intermediários da tiazolidinona. Os compostos intermediários foram
obtidos por meio de reação de condensação em meio ácido. As estruturas dos novos
compostos foram elucidadas por meio de análise espectroscópica de RMN 1H e
infravermelho. Os espectros de RMN 1H e IV do 3-Acridin-9-il-metileno-2-tioxo-
tiazolidin-4-ona (1) e do 3-Acridin-9-il-metileno-5-(3,5-dimetóxi-benzilideno)-2-
tioxo-tiazolidin-4-ona (2) permitiram a elucidação estrutural das moléculas obtidas.
PALAVRAS CHAVES: palavras-chaves: acridina e câncer.
INTRODUÇÃO: No Brasil, o câncer é responsável pela segunda causa de morte na
população, precedido apenas pelas doenças cardiovasculares, exceto na região
Nordeste, onde ainda se apresenta como a terceira causa de morte, precedido também
pelas doenças infecto-parasitárias. De acordo com a OMS, no Brasil, em 2030, o câncer
será responsável por 17, 2% das mortes (WHO, 2008). A quimioterapia é considerada um
dos tratamentos contra o câncer que possui uma abordagem bem-sucedida sendo utilizada
em torno de 60-70% dos casos com o objetivo de evitar o desenvolvimento de micro-
metástases sendo necessário a um nível sistêmico (FOYE et al., 1996). Portanto,
pesquisas vêm sendo realizadas com o intuito de obter novos agentes quimioterápicos
que possuam uma maior seletividade e menos toxicidade. Tendo em vista o crescente
número de câncer no mundo, bem como algumas limitações ao tratamento quimioterápico
desta doença, há uma preocupação em se desenvolver novos fármacos mais eficazes e que
apresentem menos efeitos colaterais.Com este objetivo, empenhamos esforços no
desenvolvimento de moléculas que sejam canditadas a novos agentes terapêuticos no
tratamento contra o câncer.
MATERIAL E MÉTODOS: Foram utilizados os seguintes reagentes e solventes: metanol,
hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, acridina, rodanina, benzaldeídos
substituídos, etanol, ácido acético, acetato de sódio glacial. A caracterização
estrutural foi realizada através da espectrofotometria de ressonância magnética
nuclear de hidrogênio (RMN1H) e também na região do infravermelho. Os derivados da 3-
Acridin-9-il-metileno-2-tioxo-tiazolidin-4-ona foram obtidos através de duas etapas
sintéticas, onde a primeira consiste na obtenção dos compostos intermediários da 2-
tioxo-tiazolidin-4-ona, através de uma reação de condensação com a rodanina e o
benzaldeído substituído escolhido, na proporção de 1:1, em meio ácido. A reação
acontece sob aquecimento (refluxo) por 72 horas. Os intermediários foram lavados para
a purificação com água destilada, com metanol a frio ou quente, somente quando
necessário. Após a purificação, os compostos foram identificados na placa
cromatográfica utilizando o sistema n-hexano/acetato de etila na proporção 8:2,
respectivamente. A segunda etapa consiste em uma reação de substituição na posição 9
do anel acridínico com a utilização do intermediário obtido em meio metanólico e na
presença de hidróxido de sódio, sendo identificados na placa cromatográfica usando o
sistema n-hexano/acetato de etila na proporção 7:3. Os produtos finais foram lavados
com água destilada e metanol a frio para a purificação.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os produtos finais, 3-Acridin-9-il-metileno-2-tioxo-tiazolidin-
4-ona (1) e 3-Acridin-9-il-metileno-5-(3,5-dimetóxi-benzilideno)-2-tioxo-tiazolidin-4-
ona (2), foram obtidos em forma de sólidos amorfos, de cor amarela e marrom,
respectivamente. Posteriormente, foram calculados os Rf’s e os pontos de fusão dos
compostos sintetizados. Na Tabela 1 encontram-se os pontos de fusão (P.F.) e os Rf’s
dos compostos obtidos.Uma das explicações para o baixo rendimento se dá pelas
substituições no anel benzênico da posição 5 da tiazolidina, ele poderá apresentar um
melhor rendimento para a posição para onde os rendimentos são maiores, mas para as
posições orto e meta os rendimentos não são significativos.
CONCLUSÕES: Os produtos apresentaram rendimentos baixos devido a sucessivas lavagens do
material para obtê-los puros, em que a perda de material é significativa.
AGRADECIMENTOS: CNPq, UFPE, Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos – LPSF/UFPE
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: FOYE, W. O., SENGUPTA, S. K. Principles of Medicinal Chemistry, Foye, W. O., Lemke, T. L., Williams, D. A., eds., Williams & Wilkins: Baltimore, 1996.
http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/index. Ln: 04/04/2008.
