ÁREA: Química Analítica
TÍTULO: Determinação de nitrofurantoína em medicamentos por espectrofotometria de reflectância difusa e transmitância
AUTORES: PALUMBO, M.N (UNICAMP) ; TUBINO, M. (UNICAMP) ; VILA, M. M. D. C (UNISO)
RESUMO: A nitrofurantoína é um furano sintético pouco solúvel em água utilizado na prevenção e tratamento de infecções do trato urinário. Apresenta-se macroencapsulado formando cristais que afetam a interação com a luz das amostras. Ao dissolverem-se as amostras em polietilenoglicol solubilizou-se o analito dispersando o conteúdo dos cristais pelo solvente inibindo sensivelmente a sua influência na análise. O gel obtido pode ser aplicado em papel manteiga que possibilita a análise por reflectância difusa ou ser solubilizado em água possibilitando a análise por transmitância. O processo por reflectância apresentou vantagens pois retirou interferentes da amostra não eliminados por transmitância, é realizado em menos tempo e de forma simplificada.
PALAVRAS CHAVES: nitrofurantoína, reflectância difusa, uv-visível
INTRODUÇÃO: A nitrofurantoína é um nitrofurano sintético, com fórmula molecular C8H6N4O5, utilizada na prevenção e tratamento de infecções do trato urinário1. Apresenta atividade antibacteriana, em especial para as espécies Escherichia coli, Streptoccocus faecalis e Staphylococcus aureus.
As principais características: cor amarelo-limão; baixa polaridade, ausência de odor e sabor; sensibilidade à luz1. Ela se apresenta como princípio ativo de medicamento na forma de cristais macroencapsulados, o que retarda a solubilização inibindo efeitos colaterais como náusea e vômitos.
Os cristais apresentados pelo fármaco são escuros e dificultam a leitura de reflectância difusa de forma direta, estes grãos além de gerar maior absorbância da luz incidente, retém parte do analito encapsulado o que dificultava a quantificação, pois não havia correspondência entre os valores das amostras preparadas no laboratório com as amostras de fármacos adquiridos para análise, quando se pulverizava o fármaco efetuava-se a leitura da reflectância diretamente no aparelho.
O método oficial para determinação da nitrofurantoína em cápsulas é por HPLC, exigindo preparo trabalhoso da amostra2. O objetivo deste trabalho é o desenvolvimento de método analítico alternativo, embasado na espectrofotometria por reflectância difusa para análise de nitrofurantoína em amostras de medicamentos.
MATERIAL E MÉTODOS: A nitrofurantoína apresenta coloração amarela intensa com máximo de absorção em 375 nm. O primeiro método proposto fundamenta-se na absorbância gerada no processo de reflectância, pelo fármaco. Devido ao macroencapsulamento, não se obtém resultado significativo pela análise direta do fármaco, pois cristais escuros formados durante o processo persistem ao final da trituração e homogeneização da amostra. O procedimento desenvolvido consiste em preparar soluções pastosas de nitrofurantoína em polietilenoglicol e espalhar uniformemente a pomada obtida sobre suporte adequado. Dentre diversos suportes testados, o papel manteiga apresentou os melhores resultados. Depois de colocar a alíquota no papel, aquece-se por cerca de dois minutos em estufa a 70ºC visando acelerar a difusão da amostra. Em seguida retira-se o excedente, limpando com lenço de papel e mede-se no refletômetro. O procedimento total, para uma determinação, leva cerca de três minutos, a solubilização em polietilenoglicol e a limpeza do suporte impedem a presença dos cristais escuros oriundos da preparação do fármaco que interferem no sinal analítico na amostra pura. O segundo método proposto está vinculado à espectrofotometria de absorção molecular, onde as soluções pastosas formam outras misturas homogêneas quando solubilizadas em água o que tornou possível a análise por transmissão, onde se mediu a absorbância das soluções. As amostras de pomadas foram dissolvidas em água gerando soluções de concentrações diferentes estáveis por até 3 dias, levadas ao espectrofotômetro resultaram uma correspondência entre a absorbância e a concentração das amostras.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: No procedimento desenvolvido para a análise por reflectância difusa a curva de calibração foi construída na faixa de 1,5 a 4,5 mg g-1, onde se apresentou linear, com equação descrita por A=0,02154 + 0,06994C; onde A é a absorbância da radiação no processo reflexivo à 375 nm e C é a concentração do fármaco na pomada em mg g-1. O coeficiente de correlação linear (r) apresentou valor de 0,998.
Os limites de detecção (0,17 mg g-1) e de determinação (0,5 mg g-1) foram propositalmente ajustados para valores relativamente altos de modo a permitir a análise de pomadas diretamente, sem diluição.
No procedimento desenvolvido para espectrofotometria de absorção a curva de calibração foi construída entre os valores de concentrações 1,7×10-3 mg g-1 e 1,0×10-2 mg g-1, onde se apresentou linear, com equação descrita como A = -0,01228 + 0,07332 C; onde A é a absorbância gerada no processo de transmissão de luz e C a concentração da nitrofurantoína na amostra, o coeficiente de correlação linear apresentou valor de 0,998. Na tabela 1 são apresentados resultados obtidos para as mesmas amostras adquiridas obtidos com amostras adquiridas em farmácias de Campinas.
A análise do processo por transmissão permite identificar valores maiores para as concentrações dos comprimidos do que pelo processo de reflectância. Os cristais que formam o composto original não se solubilizam totalmente nem em polietilenoglicol, nem em água, porém a limpeza dos papéis impregnados pelas pomadas retira os cristais escuros, o que não ocorre nas soluções aquosas.
CONCLUSÕES: Os resultados obtidos revelaram a possibilidade de se utilizar a espectroscopia de reflectância difusa na região do UV-visível para a análise de nitrofurantoína. O método oferece vantagens sobre outras técnicas devido da rapidez, simplicidade operacional e preparo das amostras, pois a interferência dos aglutinantes dos macrocristais é suprimida. Ao transformar a amostra em pomada uniformiza-se a superfície de reflexão gerando um sinal analítico com baixa oscilação. Para a transmitância ocorre correspondência dos sinais, porém os valores apresentados são superiores aos obtidos por reflectância devido à interferência dos cristais contidos na amostra original, que não são retirados de forma efetiva, aumentando o sinal de absorbância obtido.
AGRADECIMENTOS: Ao professor Matthieu Tubino meus sinseros agradecimentos pelo apoio ao longo destes anos.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: 1. Hardman, J.G., Limbird, L.E.. Goodman e Gilman. 10º ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003 .
2. The United States Pharmacopeia. The National Formulary. 28º ed. Rockville: Unites States Pharmacopeial Convention, 2005.
