ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: OBTENÇÃO DE GAMA-NITROÉSTERES ATRAVÉS DE ADIÇÃO DE MICHAEL CATALISADA POR HIDROTALCITA.
AUTORES: NACIUK, F.F. (UFRGS) ; RUSSOWSKY, D. (UFRGS)
RESUMO: O ácido 4-aminobutanóico (GABA) é considerado o principal neurotransmissor do sistema nervoso central (SNC) (SANTOS et al., 2001),apresentando, ele e seus derivados, importante utilidade terapêutica como por exemplo, o efeito tranqüilizante de 3-aril-4-nitroaminoácidos. A partir desta premissa, torna-se interessante o estudo de métodos sintéticos que possam levar à obtenção destes gama-aminoácidos. No presente trabalho foi realizada a síntese de 3-aril-4-nitrobutanoatos, precursores imediatos dos gama-aminoácidos, a partir da reação de oito nitroolefinas diferentes com o ácido de Meldrum. Hidrotalcita foi utilizada como catalisador básico. A reação foi submetida a refluxo em etanol. Após 24h, os produtos de adição foram isolados com bom grau de pureza e rendimentos entre bons e excelentes.
PALAVRAS CHAVES: gaba, ácido de meldrum e hidrotalcita
INTRODUÇÃO: Conhecido como GABA, o ácido 4-aminobutanóico atua como importante neurotransmissor do sistema nervoso central (SNC) tendo assim um papel fundamental em diversas funções biológicas. Este aminoácido e seus análogos têm sido extensivamente estudados como fármacos nas disfunções relacionadas com os receptores GABA (CHEN et al., 2005). Os análogos 3-aril-4-nitroaminoacidos possuem função tranqüilizante tendo como precursores imediatos os 3-aril-4-nitrobutanoatos. Uma série de oito 3-aril-4-nitrobutanoatos (3a-h) foi obtida, com rendimentos entre bons e excelentes, a partir da reação das beta-nitroolefinas (1a-h) com o Ácido de Meldrum (2) em etanol, utilizando hidrotalcita como catalisador básico sob condições de refluxo (esquema 1).
MATERIAL E MÉTODOS: À mistura alcoólica de beta-nitroolefina (1,0mmol) e ácido de Meldrum (1,3mmol) foi adicionado 0,05g de hidrotalcita. A mistura reacional foi submetida à agitação e refluxo durante 24h. Após este período observou-se o consumo dos materiais de partida através de cromatografia em camada delgada, utilizado-se uma mistura de AcOEt/Hexano como eluente e I2 como revelador. O catalisador foi separado da mistura reacional através de filtração em Celite. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida. Produtos oleosos e de coloração amarelada foram obtidos. A caracterização dos compostos foi realizada por RMN-1H e 13C.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: A tabela 1 apresenta o resumo dos resultados. A reação leva ao produto de adição com rendimentos de bons a excelentes. O conjunto de beta-nitroolefinas utilizado no experimento continha grupos arilas diversos, como a fenila, fenilas substituídas com grupos doadores e retiradores de elétrons e, ainda, um heterociclo. O tempo de reação foi fixado em 24h, mas existe a possibilidade de investigar sua otimização. Os produtos foram obtidos com pureza suficiente para a análise espectroscópica o que dispensa a necessidade de purificação. Os compostos tiveram a sua estrutura confirmada por RMN-1H e 13C. O mecanismo provável deve ser iniciado pela adição de Michael da base conjugado do ácido de Meldrum à nitroolefina, seguido da etanólise e posteriormente da descarboxilação.
CONCLUSÕES:
O emprego da hidrotalcita como catalisador heterogêneo básico promoveu a formação do enolato do ácido de Meldrum levando ao produto de adição de Michael sobre a nitroolefina. A praticidade, os rendimentos e a pureza dos produtos obtidos demonstram que a reação é útil na obtenção dos gama-nitroésteres como intermediários na síntese de derivados do GABA.
AGRADECIMENTOS: Os autores agradecem ao CNPq (Concessão 484615/2007-6 Universal) e FAPERGS pelo suporte financeiro.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: CHEN, Z.; CHEN, Z.; JIANG, Y.; HU, W. 2005. The Syntesis Of Baclofen And GABOB Via Rh(II)Catalyzed Intramolecular C-H Insertion De Alfa-Diazoacetamides. Tetrahedron,61: 1579–1586.
SANTOS, A. A.; CLOSOSKI, G. C.; SIMONELLI, F.; OLIVEIRA, A. R. M.; MARQUES, F. A.; ZARBIN, H. G. 2001. A new approach to the synthesis of (±) Methyl Jasmonate and (±)-Baclofen via conjugated addition of Oxazoline Cyanocuprate to Michael acceptors. J. Braz. Chem. Soc., 5: 673-679.
