ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SEPARAÇÃO DE UMA NOVA SÉRIES DE GLISOSÍDEOS 2,3-INSATURADOS TENDO COMO AGLICONA OS 1,,2,4-OXADIAZÓIS
AUTORES: FREITAS. J. J. R (UFRPE) ; FREITAS FILHO, J. R (UFRPE) ; SRIVASTAVA, R. M (UFPE)
RESUMO: Neste trabalho descreve-se a síntese e separação cromatográfica de uma nova série de (R) e (S) 1-[3-(aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] etil 2,3-didesoxi--D-eritro-hex-2-enopiranosideos obtido a partir do tri-O-acetil-D-glical e os álcoois 3-aril-5-(2-hidroxi-2-etil)-1,2,4-oxadiazóis. A metodologia utilizada para obtenção dos glicosídeos consistiu na O-glicosidação de diferentes álcoois 3-fenil-5-(2-hidroxi-2-etil)-1,2,4-oxadiazol com o tri-O-acetil-D-glical seguida pela reação de hidrólise.. Os compostos obtidos foram purificados por cromatografia em coluna com bons rendimentos e as estruturas dos compostos foram elucidadas por técnicas de H1 RMN, IV e análise elementar.
PALAVRAS CHAVES: rearranjo de ferrier, hidrólise, cromatografia.
INTRODUÇÃO: Os compostos glico-heterociclicos apresentam grande potencial biológico, além disso, eles estão associados aos glicopeptídeos, aminoácidos, estruturas supramoleculares, neoglicoconjugados e inibição enzimática. Na literatura é relatado a existência de muitos C- glicosídeo e poucos O – glicosídeos contendo o anel 1,2,4-oxadiazol na parte aglicônica (Freitas et. al., 2007). Em 2004, (SRIVASTAVA et. al., 2004) descreveram a síntese e separação cromatográfica de O-enopiranosídeos contendo na parte aglicônica os 1,2,4-oxadiazóis. Recentemente, (DOS ANJOS et. al., 2007) relataram a preparação do etil 4-O-[4-(1,2,4-oxadiazol-5-il)fenil--D-mannopiranosideos. Dos glico-heterocíclicos sintetizados, contendo os 1,2,4-oxadiazóis como aglicona, alguns C-glicosídeos tiveram suas atividades biológicas testadas, como exemplo podemos citar o 5-(-D-ribofuranozil) 1,2,4—oxadiazol-3-carboxamida. Este composto mostrou inibição da leucemia L 1210 e P 388 em cultura celular, como também atividade antiviral dando um “Vírus Rating (V.R.)”de 0,33 e 0,51 contra a Vaccinia e HSV-2, respectivamente, com muito pouco oxicidade celular(HENNEN et. al., 1985). Nenhum relato de teste de atividade biológica de O-glicosídeo tendo como aglicona os 1,2,4- oxadiazois foi encontrado. Logo, neste trabalho descrevemos a síntese e separação cromatográfica de uma nova série de (R) e (S) 1-[3-(aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il]etil 2,3-didesoxi--D-eritro-hex-2-enopiranosideos obtido a partir do tri-O-acetil-D-glical e os álcoois 3-aril-5-(2-hidroxi-2-etil)-1,2,4-oxadiazóis.
MATERIAL E MÉTODOS: Inicialmente preparou-se álcoois 3a-l segundo método descrito na literatura (Srivastava et al., 2007). Em seguida, realizou-se a reação de 4 com 3a-l, segundo método descrito na literatura (TOSHIMA et al., 1995). O acompanhamento das reações foi feito através de cromatografia em camada delgada (ccd). O solvente usado para correr a placa CH2Cl2/AcOEt (9:1). Para visualização dos compostos usamos lâmpada de ultravioleta e / ou cuba contendo vapores de iodo. Para cromatografia em coluna utilizamos sílica-gel 60 (Merck, 70 – 230 mesh). Os espectros de RMN 1H e 13C foram obtidos em espectrofotômero VARIAN modelo Unity Plus (300 MHz), usando CDCl3 como solvente e tetrametilsilano como padrão interno. Espectros de infravermelho (IV) foram obtidos em espectrofotômetro de IV com Transformada de Fourier no instrumento BRUKER Modelo IFS 66.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os álcoois 3a-l foram preparados a partir da arilamidoxima com lactato de metila mediada por forno de microonda (esquema 1). Para síntese dos glicosídeos 2,3-insaturados 5a-l e 6a-l utilizou-se método descrito na por (Toshima et al.,1995), que consistiu na reação do tri-O-acetil-D-glical 4 com álcoois 2a-j, na presença do catalisador montmorilonita K-10 (esquema 1). Os compostos 5a-l e 6a-l foram purificados por cromatografia em coluna e caracterizado por espectroscopia RMN 1H e RMN 13C. O espectro de RMN 1H mostrou que na região de 1,65-1,72 ppm, o grupo metila da aglicona aparece na forma de dois dupletos, um dupleto 1,65 ppm com constante de acoplamento J = 6,6 Hz e outro em 1,70 ppm com constante de acoplamento J = 6,9 Hz, na proporção de 7:3, esta informação sugere que os compostos 5a-l e 6a-l são diastereoisômeros. Como não foi possível separar os compostos 5a-l e 6a-l, a mistura foi hidrolisada usando o procedimento de (Fraser-Reid et. al,1970), fornecendo os dióis 7a-h e 8a-h em rendimento quantitativo (tabela 1), os quais foram isolados por técnica cromatográfica.
CONCLUSÕES: Uma série de novos glicosídeos 2,3-insaturados contendo na cadeia lateral a função 1,2,4-oxadiazol na parte aglicônica foi separada por cromatografia, e suas estruturas foram caracterizada por RMN 1H e RMN 13C, contundo as configurações corretas dos diastereoisômeros 7a-i e 8a-i não foram estabelecidas. Estamos tentando realizar difração raios-X deles para definir as configurações corretas.
AGRADECIMENTOS: Os autores do trabalho agradecem ao CNPq, pelo apoio financeiro.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: dos Anjos, J. V. ; Sinou, D. ; Melo, S. J. de ; Srivastava, R. M. . Lett. Org. Chem., v. 4, p. 393-397, 2007.
Fraser-Reid, B.; Mclean, A.; Usherwood, E.W.; Yunker, M. Can. J. Chem. 48, 2877, 1970.
Freitas, J. J. R.; de Freitas, J. C. R.; da Silva, L. P. ; de Freitas Filho, J. R.; Kimura, G. Y.V.; Srivastava., R. M., Tetrahedron Lett. 48, 6195-6198, 2007.
Hennen, W. J.; Robins, R. K., J. Heterocycl. Chem., 22, 1747 , 1985.
Srivastava, R.M.; de Freitas Filho, J.R.; Da Silva, M.J.; Souto, S.C.M.; Carpenter, G.B.; Faustino, W.M. Tetrahedron. 60, 10761-10769, 2004.
Toshima, K.; Ishizuka, T.; Matsuo, G.; Nakata, M. Synlett. 4, 306, 1995.
