ÁREA: Química Tecnológica
TÍTULO: VALIDAÇÃO DE SISTEMAS DE TRATAMENTO DE ÁGUA NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA DE INJETÁVEIS
AUTORES: RODRIGUES, L. L. (CEFETGO) ; OLIVEIRA, S. B. (CEFETGO) ; SOARES, E. M. (HALEXISTAR)
RESUMO: Na indústria farmacêutica de injetáveis a validação de sistemas de tratamento de água é de suma importância, visto que a água é a principal matéria-prima para produtos parenterais. O objetivo deste trabalho é validar o sistema de tratamento de água da HalexIstar ind. Farmacêutica, produtora de injetáveis, seguindo a organização americana de Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA - Food and Drugs Administration, 1987). Foram realizados estudos de qualificação de projeto, instalação, operação e qualificação de performance. O processo obteve excelentes resultados, apresentando índices superiores ao limite mínimo permitido (1,0). Com base nos resultados o sistema foi considerado validado e apto a produzir água WFI, conforme Farmacopéia Brasileira e USP 30.
PALAVRAS CHAVES: validação de processo, água, soluções parenterais
INTRODUÇÃO: As monografias farmacopeicas definem diferentes níveis de exigências, vinculados aos tipos de tratamento, considerando-se o uso final do produto, no qual foi empregada um determinado tipo de água. O escopo, instalação e operação de sistemas para produção de PW (Água Potável) e WFI (Água para Injetáveis) possuem componentes similares de controles técnicos e processos. A qualidade atribuída a ambas difere apenas nas quantidades de endotoxinas e contagem bacteriológica exigida para a água WFI.
A diferença crítica encontra-se no grau de controle do sistema, na purificação final e nos passos necessários para assegurar a remoção destes contaminantes. Quanto à qualidade físico-química da água WFI, são observados dois parâmetros: TOC (carbono orgânico total) e condutividade.
O processo de produção de água para uso farmacêutico utiliza uma seqüência de operações unitárias para dar o tratamento requerido à água e garantir que ela atenda à especificação. A operação unitária final mais amplamente utilizada para produção de WFI é a osmose reversa, permitindo a operação intermitente da planta de tratamento de água.
O plano de validação é concebido para estabelecer a adequação do sistema, proporcionar um completo entendimento dos mecanismos de purificação, das condições de operação, necessidades do pré-tratamento, além de possíveis falhas no processo a ser validado.
MATERIAL E MÉTODOS: Para validar o processo de tratamento de água da empresa HalexIstar Ind. Farmacêutica Ltda foi necessário avaliar sua repetibilidade e capacidade para a produção de WFI no período de 01 ano.
As análises físico-químicas e microbiológicas da água foram conduzidas observando-se os atributos de qualidade, definidos pela farmacopéia brasileira e USP 30. O trabalho foi conduzido em conformidade com as seguintes fases: a) Qualificação de Projeto-QD; b) Qualificação de Instalação-QI; c) Qualificação de Operação-QO; d) Qualificação de Performance-QP. A fase DQ tem finalidade de testar todos os componentes da instalação, para verificar se operavam corretamente e se os instrumentos de análise essenciais e de referência foram calibrados. Já na fase QI, analisou-se conformidade das utilidades e instalações dos componentes do projeto. Enquanto que na fase QO, realizou-se testes nos equipamentos considerando a capacidade funcional, bem como o atendimento aos comandos. Foi executada a rastreabilidade da calibração dos equipamentos e elaboração dos procedimentos operacionais padrão do setor com treinamento do pessoal que iria operar o sistema. Nesta fase, contemplou-se a amostragem diária dos pontos para a realização dos testes de adequação às especificações, a estabilidade do processo através do gráfico 3sigma, o monitoramento através da flutuação das variáveis críticas e ainda a sua capacidade. Por fim, na fase QP, foi realizado um plano de amostragem sistemática das variáveis críticas do processo e analisou-se a sua estabilidade e capacidade, o monitoramento através da flutuação das variáveis e o índice de capacidade Cp das variáveis críticas.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Na fase DQ foi verificado que o sistema estava instalado conforme as especificações do usuário e as BPF’s, os instrumentos críticos encontravam-se calibrados por seus fabricantes. Não foi encontrada nenhuma não-conformidade, possibilitando a passagem para a fase seguinte. Durante a QI foi verificado que estes operavam apropriadamente à execução das atividades a que se destinavam e determinado que os pontos críticos do processo eram a cloração dos poços artesianos, a condutividade, o TOC, as quantidades de endotoxinas e contagem bacteriana de saída da água da osmose. As outras variáveis de processo (pH, ORP, temperatura, vazão, dureza e pressão) não foram consideradas neste estudo, decidindo-se por realizar a verifiação das suas adequações às especificações do fabricante. Na QO constatatou-se os equipamentos estavam, juntamente com os seus certificados, em conformidade, possibilitanto a realização dos testes subseqüêntes. Na fase de QO os pontos críticos citados apresentaram resultados satisfatórios quanto à estabilidade e à capacidade, concluindo que o sistema estava qualificado operacionalmente. Na Figura 01 está representado o estudo de estabilidade da condutividade da água de saída da osmose reversa. Na fase de QP foi observado na análise do TOC um índice de capacidade igual a 43,3, valor acima de 1,0, resultado muito bom em relação à especificação, o que comprovou que o sistema além de ser capaz de produzir WFI dentro dos parâmetros, ainda o fazia além das espectativas. Quanto à condutividade o sistema apresentou um índice de capacidade igual a 1,3 (Figura 02). De forma semelhante às variáveis citadas, a cloração obteve índice maior que 1,0, contribuindo para a qualidade microbiológica do sistema, que não apresentou nenhum desvio.
CONCLUSÕES: Os gráficos de análise de estabilidade mostraram que o sistema é previsível e encontra-se sob controle, pois não apresentou, em nenhuma de suas fases de qualificação, resultados fora da especificação. Além disto, a análise de estabilidade e a verificação da capacidade do processo também foi satisfatória, apresentando índices de capacidade, em todas as fases de qualificação, superiores a 1,0, valor estabelecido como padrão. Logo, conclui-se que o sistema cumpre com as especificações definidas, apresentando estabilidade e repetibilidade, demonstrando ser capaz para produção de água para injetáveis com qualidade adequada.
AGRADECIMENTOS:
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: FDA (Food and Drug Administration), Center for Drug Evaluation and Research (CDER). General Principles of Validation, Rockville, 1987. Disponível em: http://www.brcompliance.com/process_validation.pdf, acesso em 05-03-2008.
THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION (USP 30), NF 25 – The National Formulary. Rockville, MD, USA, 2007.
FARMACOPÉIA BRASILEIRA. 4.ed. São Paulo: Atheneu editora, 1988.
