ÁREA: Produtos Naturais
TÍTULO: ESTUDO TEÓRICO DE PREDIÇÃO DE DADOS DE RMN DAS CROTONIMIDAS A e B
AUTORES: SILVA, S. O. (UFPA) ; GUILHON, G. M. S. P (UFPA) ; BRASIL, D. S. B (UFPA) ; SOUZA, C. S., (UFPA) ; ALVES, C. N (UFPA) ; MÜLLER, A. H. (UFPA)
RESUMO: As crotonimidas A e B, assim como a julocrotina, são alcalóides derivados da glutarimida, isolados de Croton pullei var. glabrior, uma Euphorbiaceae encontrada na Amazônia. A julocrotina, cuja estrutura é bem próxima àquelas das crotonimidas A e B, apresenta atividade contra Leshmania amazonensis, daí o interesse neste estudo. Métodos teóricos (DFT) para determinação de dados estruturais e espectrométricos de RMN (¹H e ¹³C) das crotonimidas A e B foram empregados a fim de se verificar a eficácia e a concordância estatística entre os valores teóricos e experimentais através de regressão linear. Os dados teóricos de RMN para as crotonimidas A e B foram comparados com aqueles descritos na literatura. Os resultados obtidos foram satisfatórios para a metodologia empregada.
PALAVRAS CHAVES: crotonimidas a e b, dft, rmn
INTRODUÇÃO: Estudos químicos anteriores com o caule de Croton pullei var. glabrior (Euphorbiaceae) levaram ao isolamento dos alcalóides derivados da glutarimida conhecidos como julocrotina e crotonimidas A (1) e B (2) (Figura 1)¹. A espécie, encontrada na Amazônia, apesar de não ser citada como medicinal, pertence a um gênero que se caracteriza pela produção de muitos metabólitos bioativos. A atividade antiproliferativa contra Leshimania amazonensis da julocrotina, cuja estrutura é bem próxima àquelas de 1 e 2, foi comprovada², justificando o interesse neste estudo. Recentemente foram descritos na literatura, os cálculos teóricos e dados de raios-X da julocrotina³. Com o objetivo de analisar a eficácia do método DFT (B3PW91/DGDZVP) na predição de dados de RMN das crotonimidas A e B, os resultados obtidos nos cálculos teóricos foram correlacionados aos experimentais através de regressão linear. Adicionalmente, o erro absoluto médio (EAM) e o erro absoluto médio corrigido (EAMC) foram também determinado
MATERIAL E MÉTODOS: Neste trabalho, utilizaram-se métodos teóricos para determinação de dados estruturais (geométricos) e espectrométricos (RMN de ¹H e ¹³C) das crotonimidas A e B. Partindo da estrutura cristalográfica da crotonimida B, Inicialmente realizou-se a otimização estrutural com o método DFT tendo como funcional híbrido B3LYP com o conjunto de funções de base 6-31G**. Cálculos de freqüências dos modos normais de vibração ao nível B3LYP/6-31G** foram realizados a fim de confirmar o ponto estacionário. Para os cálculos da crotonimida A, fez-se a modificação estrutural adequada na estrutura cristalográfica da crotonimida B. Nos cálculos de RMN, tanto para a crotonimida A como para a B, foi utilizada a metodologia B3PW91/DGDZVP. Os valores teóricos obtidos foram correlacionados aos valores experimentais3 através de regressão linear revelando boa correlação estatística. Adicionalmente foram determinados o erro absoluto médio (EAM = Somatória do módulo das diferenças entre os deslocamentos químicos teóricos e experimentais dividida pelo número de sinais) e o erro absoluto médio corrigido (EAMC = Somatória do módulo das diferenças entre os deslocamentos químicos preditos e experimentais dividida pelo número de sinais).
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Na Figura 2, observam-se as correlações entre os deslocamentos químicos experimentais e calculados para o espectro de RMN ¹³C e de ¹H dessas substâncias. Os resultados dos cálculos de RMN obtidos são bastante significativos considerando os parâmetros estatísticos calculados. Crotonimida A: R² = 98,9 %, EAM = 0,26 ppm, EAMC = 0,17 ppm, para os dados de RMN ¹H; R² = 99,9 %, EAM = 6,09 ppm, EAMC = 0,79 ppm, para os dados de RMN ¹³C. Crotonimida B: R² = 99,1 %, EAM = 0,25 ppm, EAMC = 0,17 ppm, para os dados de RMN ¹H; R² = 99,7 %, EAM = 4,85 ppm, EAMC = 2,25 ppm, para os dados de RMN ¹³C.
CONCLUSÕES: Pelos resultados obtidos, pode-se afirmar que a metodologia empregada para determinação dos dados é satisfatória podendo ser utilizada no estudo geométrico e espectrométrico de RMN das crotonimidas A e B e compostos similares
AGRADECIMENTOS: Os autores são gratos ao FUNTEC-SECTAM, a FINEP e ao CNPq pelo suporte financeiro.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: 1 Barbosa, S. P.; Abreu, A. S.; Batista, E. F.;Guilhon, G. M. S. P.;Müller, A. H.; Arruda, M S. P.;Santos, L.S. Arruda, A. C.; Secco, R. S. Biochemical Systematics and Ecology , 2007, 35, 887-890.
2 Guimarães, L.R.C.; Sarmento, M.A.; Müller, A.H.; Guilhon, G.M.S.P.; Santos, L.S.; Nascimento, J. L. M.; Silva, E. O. Leishmanial Activity of julocrotine, a glutarimide alkaloid from Croton pullei var. glabrior, on amastigotes and promastigotes forms of Leishmania (L.) amazonensis. Simpósio temático sobre Patógenos, Plantas Medicinais e Técnicas Avançadas de Microscopia, Salvador, BA, outubro de 2004.
3 Moreira, R. Y. O.; Brasil, D. S. B.; Alves, C. N.; Guilhon, G. M. S. P.; Santos, L. S.; Arruda, M. S. P.; Müller, A. H.; Barbosa, P. S.; Abreu, A. S.; Silva, E. O.; Rumjanek, V. M.; Junior, J. S.; Silva, A. B. F.; Santos, R. H. A.
International Journal of Quantum Chemistry, 2008, Vol 108, 513-520.
