ÁREA: Iniciação Científica
TÍTULO: SÍNTESE DO ANÁLOGO DE CHALCONA DO TIPO RETINÓIDE (1E,4E)-1-(4-METOXIFENIL)-5-(2,6,6-TRIMETILCICLOHEX-1- ENIL)PENTA-1,4-DIEN-3-ONA COM POSSÍVEL APLICAÇÃO ANTI-MALARIAL
AUTORES: OLIVEIRA, R. Z. (UEG) ; MANFRIN, C. G. (UEG) ; NODA-PÉREZ, C. (UEG) ; SILVA, S. J. (UEG)
RESUMO: A literatura relata que compostos do tipo chalcona podem apresentar propriedades anti-malariais. A reação entre B-ionona e p-metoxibenzaldeído para obter (1E,4E)-1-(4-metoxifenil)-5-(2,6,6-trimetilciclohex-1-enil)penta-1,4-dien-3-ona foi estudada utilizando LiOH.H2O como catalisador, via catálise homogênea. O rendimento médio do produto da reação foi de 19.7 %. O produto da reação foi analisado por cromatografia em fase gasosa, determinação do ponto de fusão e espectroscopia no IV. Os resultados das análises indicaram alta pureza do produto. O espectro de IV apresentou as freqüências características dos grupos funcionais do produto esperado.
PALAVRAS CHAVES: síntese orgânica, chalcona, catálise homogênea
INTRODUÇÃO: A malária está entre as parasitoses mais freqüentes no Brasil e constitui-se de uma doença infecciosa de evolução crônica. Seus agentes etiológicos são protozoários do gênero Plasmodium, tais como, P. malariae, P. ovale, P. falciparum e P. vivax (GEYER et al., 2005) e sua transmissão se dá através da picada de mosquitos do gênero Anopheles, por transfusão sanguínea ou utilização de agulhas e seringas infectadas com plasmódios.
A ocorrência mundial de casos de malária nos últimos anos atingiu cerca de 300 a 500 milhões de casos, dos quais 1 a 3 milhões foram acometidos por morte (RODRIGUES et al., 2006). Esses números assustadores têm impulsionado pesquisas para obtenção de novos compostos com atividade antimalárica tanto naturalmente quanto sinteticamente, bem como tentativas no intuito de obter vacinas para cura da doença.
Na obtenção de fármacos com possível atividade antimalárica, as chalconas e seus análogos são compostos de grande interesse químico e farmacológico por apresentarem diversas atividades biológicas, tais como antiprotozoária, antiinflamatória, imunomoduladora e atividades anticâncer (NIELSEN et al., 2004).
A síntese de chalconas do tipo retinóide e seus análogos pode ser feita através de uma reação aldólica cruzada, entre uma cetona e um aldeído, conhecida por reação de Claisen-Schmidt, a qual é prática quando se utiliza catalisadores básicos, como hidróxido de sódio (SOLOMONS et al., 2006).
O objetivo deste trabalho foi definir as condições mais adequadas para a preparação do análogo de chalcona do tipo retinóide que possa ser usado na fabricação de fármacos com atividade anti-malarial e realizar a caracterização físico-química do produto sintetizado através de cromatografia em fase gasosa, determinação do ponto de fusão e espectroscopia de IV.
MATERIAL E MÉTODOS: Para a realização deste trabalho foi utilizado como unidade de reação um balão de fundo redondo de 5,0.10-5 m3 acoplado a um condensador de refluxo com sua outra extremidade obstruída por uma bolsa de borracha, para evitar escape de vapores e entrada de ar atmosférico ao meio reacional.
Ao balão de fundo redondo adicionaram-se 5,0.10-7 m3 de B-ionona e 1,028 kg de LiOH.H2O em etanol seco. A seguir, adicionaram-se com uma micropipeta 2,98.10-7 m3 de p-metoxi-benzaldeído. A mistura foi submetida à agitação magnética, durante 21600 s a 313,15 K.
Concluída a reação, a mistura foi neutralizada com solução de HCl 0,10 mol/L e o produto de reação extraído com diclorometano o qual foi evaporado, em evaporador rotativo, sob pressão reduzida. O produto obtido foi cristalizado e purificado em uma solução (1:1) de etanol seco e n-hexano e isolado por filtração simples.
As amostras do produto da reação foram dissolvidas em metanol e analisadas em um cromatógrafo a gás VARIAN, Modelo 3900 equipado com coluna capilar Factor Four 1ms de 15 m de comprimento, 2,5.10-4 m de diâmetro interno e 2,5.10-7 m de espessura do filme e FID.
O ponto de fusão dos produtos da reação foi determinado em Aparelho Digital de Ponto de Fusão, da Microquímica, Modelo MQAPF-301, graduação em K. Uma alíquota pequena de amostra era colocada em uma placa de vidro e aquecida a uma taxa de 0,83 K/s até atingir a fusão.
O espectro de IV foi coletado na faixa de 4 a 40 m-1 no espectrômetro Spectrum-100 da Perkin-Elmer empregando pastilhas de KBr. Os espectros foram registrados a temperatura ambiente.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: As reações realizadas em triplicata levaram aos rendimentos de 12,9%, 15,5% e 31,7% e o rendimento médio foi de 19.7%. Desta forma, a utilização de LiOH.H2O como catalisador pode levar à formação do produto esperado através da reação de Claisen-Schmidt.
A Figura 1 corresponde ao cromatograma do produto da reação. O sinal com tempo de retenção de 8,943 min pode ser relacionado ao composto (1E,4E)-1-(4-metoxifenil)-5-(2,6,6-trimetilciclohex-1-enil)penta-1,4-dien-3-ona.
O ponto de fusão do produto da reação ficou entre 64,5 e 65°C, valor este que confirma a obtenção de um produto com alta pureza devido à pequena variação entre o início e o fim da fusão.
A Figura 2 apresenta o espectro de absorção na região do IV para o produto da reação. Neste espectro podem-se observar regiões de absorção características de grupos químicos que o produto esperado deveria apresentar. A banda de absorção 1644 cm-1 corresponde a uma carbonila a,B-insaturada, as regiões entre 1602 e 1400 cm-1 (freqüência C = C, Ar) e 3100 a 3000 cm-1 (freqüência Csp2-H, Ar-H) são característicos de um anel aromático. O sinal de absorção de 789 a 836 cm-1 indica que o anel aromático é p–dissubstituído. As absorções de 2956 a 2765 cm-1 (freqüência Csp3-H) são compatíveis com a presença de carbono sp3 e a absorções de 1248 a 1175 cm-1 correspondem à presença de uma metoxila.
Este espectro confirma a existência dos grupos funcionais esperados no produto, porém não se pode afirmar que este composto corresponde ao (1E,4E)-1-(4-metoxifenil)-5-(2,6,6-trimetilciclohex-1- enil)penta-1,4-dien-3-ona. Neste caso seria necessário realizar análises complementares como espectrometria de massas e RMN de 1H e 13C.
CONCLUSÕES: A partir dos resultados obtidos conclui-se que o produto obtido pode ser o análogo de chalcona, sintetizado através da reação de condensação de Claisen-Schmidt entre B-ionona e p-metoxibenzaldeído catalisada por LiOH.H2O.
Os baixos rendimentos obtidos podem ser atribuídos aos parâmetros de reação estabelecidos, como temperatura, quantidade de catalisador e tempo de reação. As análises feitas para caracterização do produto confirmam sua pureza, porém devem ser feitas análises como ressonância magnética nuclear de 1H e 13C e espectrometria de massas para confirmar o total sucesso das sínteses.
AGRADECIMENTOS: À Universidade Estadual de Goiás pela bolsa concedida no programa PBIC/UEG.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: GEYER, J. A.; PRIGGE, S. T.; WATERS, N. C. 2005. Targeting malaria with specific CDK inhibitors. Biochimica et Biophysica Acta, 1754: 160 – 170.
NIELSEN, S. F.; BOESEN, T.; LARSEN, M.; SCHØNNING, K.; KROMANN, H. 2004. Antibacterial chalcones – bioisosteric replacement of the 4’-hydroxy group. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 12: 3047–3054.
RODRIGUES, R. A. F.; FOGLIO, M. A.; JÚNIOR, S. B.; SANTOS, A. S.; REHDER, V. L. G. 2006. Otimização do processo de extração e isolamento do antimalárico artemisinina a partir de Artemisia annua L.. Química Nova, vol. 29, n° 2: 368-372.
SOLOMONS, T. W. G.; FRYHLE, C. B. 2006. Química Orgânica, Vol. 2; 8° Edição: 58-61.
