ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE DE 5-(4-FLUORBENZILIDENO) TIAZOLIDINA-2,4-DIONA
AUTORES: PEREIRA, S. L. (UFPE) ; SILVA, I. M., (UFPE) ; ALBUQUERQUE, J. F. C (UFPE)
RESUMO: Tiazolidinas são compostos heterocíclicos que apresentam propriedades biológicas importantes. Diversos medicamentos, principalmente antidiabéticos estão listados na literatura. Seus estudos mostram diversas propriedades biológicas incentivando estudiosos em prosseguir com novas pesquisas. A síntese de um novo derivado tiazolidínico foi realizada com o objetivo de aperfeiçoar o método utilizado. Este trabalho trás a reação de condensação da tiazolidina-2,4-diona com 4-fluorbenzaldeído usando duas bases diferente, acetato de sódio e piperidina. O rendimento com acetato de sódio foi 20% e com piperidina passou a 92%. O produto obtido foi purificado por cristalização e determinado sua estrutura. O trabalho atendeu aos objetivos esperados. Piperidina foi a base que mostrou melhor resultado.
PALAVRAS CHAVES: tiazolidina, tiazolidinadiona, tiazolidinona
INTRODUÇÃO: A literatura descreve as tiazolidinas como substâncias que vem sendo sintetizadas e avaliadas durante as últimas décadas, por apresentarem interessantes propriedades biológicas principalmente contra diabetes (SOHDA, 1990). Núcleos do tipo tiazolidínicos têm despertado interesse em centros de pesquisas de vários países, devido principalmente, a sua capacidade de atuar em diversos alvos biológicos. Vários são os métodos de estudo e obtenção de novos compostos, um deles é a variação ou modificação molecular, que é a mais utilizada (KOROLKOVAS, 1988). Esta se propõe a realizar modificações estruturais na molécula original, dando origem a uma série de derivados análogos, o que permite avaliar a influência exercida pela modificação de um átomo ou grupo de átomos, sobre a atividade biológica, que a droga original apresenta. Do ponto de vista farmacológico, as tiazolidinas e seus isósteros, de um modo geral, possuem propriedades anestésicas, narcóticas, anticonvulsivante, antiinflamatória, antidiabetes, inseticidas dentre outras (SOHDA, 1990; ALBUQUERQUE, 1995; 1999). Apresentam também atividade antimicrobiana, como por exemplo, contra Candida albicans, Neurospora crassa, Mycobacterium smegmatis, Staphylococcus aureus e Escherichia colli (XIAOYONG XU, 2004). Este trabalho trás uma nova reação de condensação da tiazolidina-2,4-diona com 4-fluorbenzaldeído usando diferentes bases com a finalidade de escolher o melhor catalisador que venha produzir melhor rendimento e diminuir o tempo reacional. Esse estudo deve-se ao fato que a maioria das reações usando acetato de sódio fundido, demorava muito para reagir e não apresentava rendimento satisfatório. Assim, duas reações foram estudada em paralelo, na presença de diferentes bases de forma a avaliar o rendimento e o tempo reacional.
MATERIAL E MÉTODOS: O composto 5-(4-fluorbenzilideno)-tiazolidina-2,4-diona (Ju-410) seguiu a rota sintética partindo da tiazolidina-2,4-diona (BROWN et al., 1961), obtida pela reação da tiouréia e ácido monocloroacético em meio aquoso sob refluxo durante 14 horas. Com esse composto, assim obtido, foram realizadas duas reações paralelamente mudando apenas o catalisador. A primeira reação passou-se com 0,100g (0,1051 moles) da tiazolidina-2,4-diona (Ju-32), dissolvida em 2 mL de etanol e com o reagente 4-fluorbenzaldeído, usando acetato de sódio fundido sob refluxo. A reação foi deixada sob agitação magnética a frio até dissolução completa. Em seguida foi adicionada lentamente (gota a gota) a frio uma solução de 0,106g (0,1051 moles) de 4-fluorbenzaldeído dissolvido em 2 mL de metanol e aquecido a 100ºC sob agitação magnética com a finalidade de formar o ânion reacional. A reação permaneceu em agitação durante vinte minutos. Após esse período o balão contendo o material foi transportado para a capela, acoplado ao condensador de bolas e aquecido a refluxo. Após quatro horas de aquecimento, a reação começou a ser acompanhada por cromatografia de camada fina até se completar, sendo o acompanhamento feito a cada meia hora. Em seguida o conteúdo do balão foi vertido para um béquer, resfriado, adicionado gelo triturado e deixado em geladeira durante quatro horas formando um precipitado que foi filtrado em funil sinterizado, lavado com água destilada fria, para retirar vestígios da base, e em seguida com hexano para retirar pequenas impurezas. A segunda reação seguiu os mesmos procedimentos da anterior, sendo adicionada piperidina lentamente, com posterior agitação durante vinte minutos. Após o término, ambos produto foram secos em estufa a 37º, pesados e determinado as suas constantes físicas.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: A literatura mostra que nas reações de condensação das tiazolidinas, a base utilizada é o acetato de sódio fundido (BROWN, 1961; CHANTEGRELL, 2002), porém essa reação apresentou dificuldades em relação ao rendimento e ao tempo reacional. Duas reações foram consideradas, Ju-410, usando acetato de sódio e Ju-410 A, usando piperidina como catalisador. Com piperidina a reação (Ju-410 A) comportou-se de maneira diferente. O tempo reacional que antes foi 48:30h passou a 33 horas e o rendimento passou de 20% para 92%, sendo mais satisfatório, assim, o uso da piperidina. As reações foram acompanhadas através de cromatografia de camada delgada. Levando em conta o tempo reacional utilizado anteriormente, o acompanhamento das reações só foi iniciado quatro horas após o início do refluxo, quando foi observado que a reação catalisada por piperidina deu indícios positivos. A outra reação não apresentou nenhum sinal do novo produto. Frente a essa informação as reações passaram a ser acompanhadas a cada trinta minutos. A reação Ju-410, só deu sinal de formação de novo produto após 12 horas de início, enquanto que a reação (Ju-410 A) apresentou indícios após quatro horas. O produto obtido foi cristalizado em ácido acético, e lavado com água seguido de hexano. As constantes físicas do composto 5-(4-fluorbenzilideno)-tiazolidina-2,4-diona, nas reações sintetizadas em acetato de sódio (Ju-410) e piperidina (Ju-410 A) foram as mesmos: redimento 20% e 92%, PF. 216-217ºC, Rf (fator de relação) 0,46 no sistema clorofórmio/metanol (0,99:0,01). O tempo de reação foi 48:30h e 33h respectivamente. Ambos os produtos foram submetidos aos métodos espectrométricos de IV, RMN1H e massas que comprovaram tratar-se dos mesmos compostos.
CONCLUSÕES: O composto 5-(4-fluorbenzilideno)-tiazolidina-2,4-diona foi sintetizado usando duas bases diferentes, acetato de sódio fundido e piperidina. Os resultados comprovaram que a piperidina é a base mais eficiente, pois, além de reduzir o tempo reacional consegue aumentar o rendimento da reação. Os resultados das duas reações foram comparados através de suas constantes físicas e também pelos métodos espectrométricos. Todos os dados foram iguais em ambos os produtos. Assim, mostraram tratar-se dos mesmos compostos.
AGRADECIMENTOS: Ao CNPq pela bolsa e pelo apoio financeiro do projeto de pesquisa aprovado.
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