ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE DE DITERPENOS ESPONGIANOS A PARTIR DO ÁCIDO ent-AGÁTICO
AUTORES: ROMERO, A. L. (UNICAMP) ; IMAMURA, P. M. (UNICAMP)
RESUMO: Pesquisas recentes, na área de produtos naturais marinhos, mostraram que os organismos marinhos são fontes ricas em terpenos não usuais como os espongianos. Esses compostos têm sido isolados de esponjas marinhas e nudibrânquios e apresentam atividades como antifúngica, antimicrobiana, antipirética e antitumor. Nesta comunicação reportamos a síntese de um diterpeno espongiano a partir do ácido ent-agático, isolado do óleo-resina de copaíba comercial, em 6 etapas com 21,5% de rendimento global.
PALAVRAS CHAVES: diterpenos espongianos, ácido ent-agático, configuração absoluta
INTRODUÇÃO: Diterpenos espongianos são terpenóides de origem marinha, encontrados principalmente em esponjas, que possuem o esqueleto 1 (Keyzers, 2006). Os diterpenos 2 e 3 foram isolados das esponjas marinhas Spongia matamata (Li, 1999) e Coscinoderma mathewsi (Hyosu, 2000), e haumanamida (4) (Pham, 1992), isolado de Spongia sp. que apresentou citotoxicidade frente as linhagens de células KB e LoVO, (5 e 10 microgramas/mL, respectivamente), são exemplos de espongianos oxigenados no C-19 (Figura 1). A haumanamida (4) é na realidade uma gama-lactama derivada da incorporação da beta-feniletilamina no anel D do diterpeno 2.
Em comunicações anteriores (Lunardi, 2003; Romero, 2006) relatamos os estudos de síntese de diterpenos isoespongianos, a partir do ácido copálico, isolado do óleo-resina de copaíba. Utilizando metodologias sintéticas parecidas, reportamos nesse trabalho, a síntese do espongiano ent-2, a partir do ácido ent-agático (5).
MATERIAL E MÉTODOS: O ácido ent-agático (5) foi obtido a partir da fração ácida do óleo-resina de copaíba comercial conforme descrito em Romero (2007). Os procedimentos experimentais utilizados nas transformações químicas apresentadas na Figura 2 foram baseados nos trabalhos anteriores (Imamura e colaboradores,1981).
RESULTADOS E DISCUSSÃO: O ácido ent-agático (5) foi isolado como um sólido branco com ponto de fusão = 196-198ºC e [a]D = - 56,6 (c 1,1; CHCl3). Esse ácido foi esterificado com diazometano para fornecer o ent-agatato de dimetila (5a) que posteriormente foi submetido à reação de ciclização estereosseletiva utilizando ácido fórmico 98%. Após purificação do produto bruto por coluna de sílica gel obteve-se o ent-isoagatato de dimetila (6) em 90%. Na seqüência, o composto 6 foi tratado com m-CPBA para fornecer o epóxido 7 em 95% de rendimento. A abertura do epóxido 7 com isopróxido de alumínio forneceu o álcool 8 (90%) que foi submetido a isomerização em meio ácido para fornecer a lactona 9 (80%). A obtenção de ent-2 foi conseguida, ainda que em baixos rendimentos (35%), através da concomitante isomerização da dupla ligação e hidrólise do carbometóxi utilizando MeOH/KOH sob refluxo (Figura 2).
A síntese da haumanamida (ent-4), isolado de Spongia sp., será feita através da aminólise do composto ent-2 com feniletilamina, seguindo o procedimento descrito por Malawska e Gorczyca (1985).
CONCLUSÕES: O ácido ent-agático (5) mostrou ser um promissor material de partida na síntese de diterpenos espongianos oxigenados em C-19 permitindo, neste trabalho, a síntese do ent-2 em 6 etapas com 21,5 % de rendimento global.
AGRADECIMENTOS: Ao CNPq pela bolsa concedida / FAPESP.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: Hyosu, M.; Kimura, J., J. Nat. Prod., 2000, 63, 422.
Imamura, P. M., Ruveda, E. A., Marsaioli, A. J., Brendolan, G., Miranda, D., J. Org. Chem., 1981, 46, 4851.
Keyzers, R. A.; Northcote, P. T.; Davies-Coleman, M. T., Nat. Prod. Rep., 2006, 23, 321.
Li, C. J.; Schimitz, F. J.; Kelly-Borges, M., J. Nat. Prod., 1999, 62, 287.
Lunardi, I.; Imamura, P. M., Livro de resumos do 10th BMOS, 2003, 106.
Malawska, B., Gorczyca, M., Acta Poloniae Pharmaceutica, 1985, 42, 359.
Pham, A. T.; Carney, J. R.; Yoshida, W. Y.; Scheuer, P. J., Tetrahedron Lett., 1992, 33, 1147.
Romero, A. L.; Imamura, P. M., Livro de resumos da 29a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química, 2006.
Romero, A. L., Contribuição ao conhecimento químico do óleo-resina de copaíba: configuração absoluta de terpenos. Dissertação de Mestrado, IQ-UNICAMP, 2007.
