ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE DE NOVOS GLICOSÍDEOS 2,3-INSATURADOS ATRAVÉS DE REARRANJO DE FERRIER
AUTORES: DE FREITAS, JUCLEITON JOSÉ R (UFRPE) ; DE FREITAS FILHO, JOÃO R (UFRPE/UAG) ; NEVES FILHO, R. A. WANDERLEY (UFPE) ; SRIVASTAVA, R. M. (UFPE)
RESUMO: A química de carboidratos têm grande interesse por parte de pesquisadores por frequentemente possibilitarem a obtenção de compostos biologicamente ativos. Por outro lado, os 1,2,4-oxadiazóis são compostos importantes e muitos deles possuem diversas atividades farmacológicas (CLAPP,1984). Devido a importância dos 1,2,4-oxadiazóis e dos carboidratos, neste trabalho descrevemos a síntese de glicosídeos 2,3-insaturados tendo como aglicona os 1,2,4-oxadiazóis. Os glicosídeos 2,3-inaturados obtidos serão usados posteriormente, como precursores nas síntese de aminoaçúcares, tioaçúares dentre outros.
PALAVRAS CHAVES: glicosídeos 2,3-insaturados, glicolato de etila, 1,2,4-oxadiazol.
INTRODUÇÃO: Neste trabalho descrevemos a síntese e determinação da configuração de glicosídeos 2,3 - insaturados obtidos via rearranjo de Ferrier, utilizando os álcoois 3-aril-1,2,4-oxadizol-5-il metanol (Ar = fenil, p-toluil, p-bromofenil, p-metoxifenil, p-nirofenil ). A literatura relata a existência de quatro trabalhos (TRONCHET et al., 1986, COTTIER et al., 1990, HENNEN e ROBINS, 1985) que descrevem compostos que contém o anel 1,2,4-oxadiazol ligado ao carboidrato (ribo, glico, alofuranose e 1’,3’-dioxolano), e o trabalho publicado em 2004, por SRIVASTAVA et al., no qual descreveram a síntese de novos compostos glico-heterocíclicos tendo como aglicona os 1,2,4-oxadiazóis.. Os 1,2,4-oxadiazóis são compostos importantes e muitos deles possuem diversas atividades farmacológicas (CLAPP, 1984). Diante do exposto, foi interessante e importante sintetizar e estabelecer a estereoquímica dos compostos obtidos contendo uma porção de carboidrato na sua cadeia lateral. As etapas de síntese consistiram em: a) obtenção dos 3-aril-1,2,4-oxadizol-5-il metanol, através da reação do da arilamidoxima com glicolato de etila, em presença de carbonato de potássio; b) reação dos álcoois obtidos com o tri-O-acetil-D-glical para obtenção de glico-heterociclicos 2,3- insaturados.
MATERIAL E MÉTODOS: Em geral utilizou reagentes e solventes na sua forma comercial, P.A, sem nenhuma purificação adicional (a menos que seja mencionado) dos fornecedores: DINÂMICA, CINÉTICA, VETEC. O acompanhamento das reações foi feito através de cromatografia em camada delgada (ccd), onde empregamos placas prontas de sílica-gel contendo indicador fluorescente F254. Os solventes usados para correr a placa foram CH2Cl2/AcOEt (9:1). Para visualização dos compostos usamos lâmpada de ultravioleta e/ou cuba contendo vapores de iodo. Para cromatografia em coluna utilizamos sílica-gel 60 (Merck, 70 – 230 mesh). Os espectros de RMN 1H foram obtidos em espectrofotômero VARIAN modelo Unity Plus (300 MHz), usando CDCl3 como solvente e tetrametilsilano como padrão interno. Espectros de infravermelho (IV) foram obtidos em espectrofotômetro de IV com Transformada de Fourier no instrumento BRUKER Modelo IFS 66. A reação para obtenção dos 1,2,4-oxadiazóis e dos glicosídeos 2,3-insaturados foram realizadas em sob refluxo. Inicialmente realizou-se a preparação dos os álcoois 3-aril-1,2,4-oxadizol-5-il metanol(Ar = fenil, p-toluil, , p-bromofenil, p-metoxifenil, p-nitrofenil), obtido pela reação do glicolato d etila com arilamidoximas em presença de carbonato de potássio usando como solvente tolueno e refluxo. Em seguida, realizou-se a reação de O-glicosidação do tri-O-acetil-D-glical com os álcoois obtidos, utilizando como catalisador a montmorilonita k-10, para fornecer os compostos desejados.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Para a síntese de glicosídeos 2,3-insaturados tendo como aglicona a função 1,2,4-oxadiazol, os produtos de partidas foram o tri-O-acetil D-glucal (3) e os álcoois 3-aril-1,2,4-oxadizol-5-il metanol(Ar = fenil, p-toluil, p-bromofenil, p-metoxifenil, p-nitrofenil), (4a-e) preparados através da reação do glicolato de etila (1) e arilamidoximas (2a-e) na presença de K2CO3, utilizando tolueno como solvente, sobre refluxo, conforme esquema 1. Os compostos 4a-e foram obtidos com rendimentos acima de 80%.
De posse dos álcoois 2a-e reagimos o mesmo com o tri-O-acetil-D-glical 3 (esquema 2) para obtenção dos compostos 4a-e. Os compostos 4a-e foram obtidos com rendimento de 76-80%, após purificação por cromatografia em coluna usando sílica gel. As estruturas dos compostos foram elucidadas por espectroscopia RMN 1H, infravermelho.
CONCLUSÕES: Os álcoois 3a-e foram obtidos através da reação das arilamidoximas com o glicolato de etila em meio básico. Os compostos contendo na cadeia lateral a função 1,2,4-oxadiazol da parte aglicônica foram preparados inicialmente pelo rearranjo alílico do tri-O-acetil-D-glical, com o álcool 3-fenil-1,2,4-oxadizol-5-il metanol segundo método proposto por Toshima (1995), fornecendo os compostos desejados, os quais foram purificados por cromatografia em coluna. As estruturas dos glicosídeos 2,3-insaturados 4a-e foram elucidadas por espectroscopia RMN 1H e infravermelho e análise elementar.
AGRADECIMENTOS: Os autores do trabalho agradecem a CNPq, pelo apoio financeiro.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: CLAPP, L. B. em “Comprehensive Heterociclic Chemistry”, A. R. Katritzky e C. W. Rees (Eds.), pergaman Press, 6, 365, 1984.
COTTIER, L.; FAURE, R.; DESCOTES G. e SRIVASTAVA, R. M. Heterocycles, 31, 230, 1990.
HENNEN, W. J.; ROBINS, R. K. J. Heterocycl., 22, 1747 , 1985.
TRONCHET, J. M.; ZOSIMO-HONDOLFO, G.; BERNARDINELLI, G.; ARRIZABALAGA, P.; e GEOFFROY M., J. Carbohydr. Chem., 5, 631, 1986.
SRIVASTAVA, R. M.; DE FREITAS FILHO, J. R.; DA SILVA, M. J.; DE MELO SOUTO, S. C. CARPENTER,G. B.; e FAUSTINO , W.M.. Tetrahedron. 47 , 10761-10769, 2004.
TOSHIMA, K.; ISHIZUKA, T.; MATSUO, G.; NAKATA, M. Synlett. 4, 306, 1995.
