ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SÍNTESE (S) e (R)-1-METIL-3-[3-(ARIL)-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL] METIL 2,3-DIDESOXI-α-D-ERITRO-HEX-2-ENOPIRANOSIDEOS
AUTORES: DE FREITAS FILHO, JOÃO R (UFRPE/UAG) ; DE FREITAS, JUCLEITON JOSÉ R (UFRPE) ; DE FREITAS, J. C. RUFINO (UFRPE) ; SRIVASTAVA, R. M. (UFPE)
RESUMO: Dentre as áreas de estudo da síntese orgânica, a química de carboidratos, a química de compostos heterocíclicos têm grande interesse por parte de pesquisadores por frequentemente possibilitarem a obtenção de compostos biologicamente ativos. Logo, neste trabalho descrevemos a síntese e separação cromatográfica de (S) e (R)-1-metil-3-[3-(aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] metil 2,3-didesoxi--D-eritro-hex-2-enopiranosideos obtido a partir do tri-O-acetil-D-glical e os álcoois 3-aril-5-(2-hidroxi-2-etil)-1,2,4-oxadiazóis. A metodologia utilizada para obtenção dos álcoois consistiu em reagir a arilamidoximas com lactato de metila mediada por radiação de microonda. Os compostos obtidos foram purificados e suas estruturas foram elucidadas por técnicas de RMN 1H e 13C, IV e análise elementar.
PALAVRAS CHAVES: rearranjo de ferrier, hidrólise, separação cromatográfica.
INTRODUÇÃO: Neste trabalho descrevemos a síntese e separação cromatográfica dos compostos 5a-f e 6a-f obtidos através da hidrólise de 3a-f e 4a-f. Os compostos 3a-f e 4a-f foram sintetizados através do rearranjo de Ferrier do tri-O-acetil-D-glical e os álcoois 3-aril-5-(2-hidroxi-2-etil)-1,2,4-oxadiazóis, obtidos da reação das arilamidoximas (Ar= fenil, p-toluil, m-toluil, o-toluil, p-bromofenil, p-clorofenil, p-nitrofenil, p-metoxifenil, p-flpuorfenil e p-OBn) e lactato de metila, mediada por radiação de microonda. A literatura relata a existência de quatro trabalhos (HENNEN e ROBINS, 1985; TRONCHET et al., 1986; COTTIER et al., 1990; SRIVASTAVA et. al., 2004) que descrevem compostos que contém o anel 1,2,4-oxadiazol ligado ao carboidrato. Os 1,2,4-oxadiazóis são compostos importantes e muitos deles possuem diversas atividades farmacológicas (CLAPP, 1984). Devido ao grande potencial biológico dos glico-heterocíclicos suas propriedades vem sendo investigadas. Além disso, os glico-heterocícicos estão associados aos glicopeptídeos, aminoácidos, estruturas supramoleculares, neoglicoconjugados e inibição enzimática.
MATERIAL E MÉTODOS: Nas reações utilizamos reagentes e solventes nas suas forma comercial, P.A. O acompanhamento das reações foi feito através de cromatografia em camada delgada (ccd), o solvente usado para correr a placa CH2Cl2/AcOEt (9:1). Para visualização dos compostos usamos lâmpada de ultravioleta e/ou cuba contendo vapores de iodo. Para cromatografia em coluna utilizamos sílica-gel 60 (Merck, 70–230 mesh). Os espectros de RMN 1H e 13C foram obtidos em espectrofotômero VARIAN modelo Unity Plus (300 MHz e 75 MHz respectivamente), usando CDCl3 como solvente e tetrametilsilano como padrão interno. Espectros de infravermelho (IV) foram obtidos em espectrofotômetro de IV com Transformada de Fourier no instrumento BRUKER Modelo IFS 66. Inicialmente realizou-se a preparação dos álcoois 3-aril-5-(2-hidroxi-4-etil)-1,2,4-oxadiazóis, a partir do lactato de metila e arilamidoximas segundo metodologia descrita na literatura (Srivastava et. al. 2007). Em seguida, realizou-se a reação de glicosidação e posteriormente a hidrólise básica utilizando um sistema MeOH: H2O: Et3N na proporção de 9:6:1.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Para síntese dos glicosídeos 2,3-insaturados 3a-j e 4a-j utilizou-se método descrito na por Toshima et al., (1995) que consistiu na reação do tri-O-acetil-D-glical 1 com álcoois 2a-j, na presença do catalisador montmorilonita K-10 (esquema 1). Os compostos obtidos foram purificados por cromatografia em coluna e caracterizado por espectroscopia RMN 1H e RMN 13C. O espectro de RMN 1H mostrou que na região de 1,65-1,72 ppm, o grupo metila da aglicona aparece na forma de dois dupletos, um dupleto 1,65 ppm com constante de acoplamento J = 6,6 Hz e outro em 1,70 ppm com constante de acoplamento J = 6,9 Hz, na proporção de 7:3, esta informação sugere que os compostos 3a-j e 4a-j são diastereoisômeros. Como não foi possível separar os compostos 3a-j e 4a-j, a mistura foi hidrolisada usando o procedimento de Fraser-Reid et. al. (1970), fornecendo o diol 5a-j e 6a-j em rendimento quantitativo (esquema 1). Uma tentativa cuidadosa separou os diastereoisômeros usando uma coluna contendo sílica gel adsorvente. A proporção do diastereoisômeros com Rf maior em relação ao menor foi de aproximadamente 7:3.
CONCLUSÕES: Os compostos (S) e (R)-1-metil-3-[3-(aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] metil 2,3-didesoxi--D-eritro-hex-2-enopiranosideos, contendo na cadeia lateral a função 1,2,4-oxadiazol da parte aglicônica – proveniente do ácido L-lático foram preparados inicialmente pelo rearranjo alílico do composto 1, com os álcoois 2a-j fornecendo os compostos desejados os quais foram purificados por cromatografia em coluna. Os álcoois foram obtidos pela reação da arilamidoxima com o lactato de metila mediada por radiação de microondas.
AGRADECIMENTOS: Os autores do trabalho agradecem ao PIBIC/CNPq, pelo apoio financeiro.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: CLAPP, L. B. em “Comprehensive Heterociclic Chemistry”, A. R. Katritzky e C. W. Rees (Eds.), pergaman Press, 6, 365, 1984.
COTTIER, L.; FAURE, R.; DESCOTES G. e SRIVASTAVA, R. M. Heterocycles, 31, 230, 1990.
HENNEN, W. J.; ROBINS, R. K. J. Heterocycl., 22, 1747, 1985.
TRONCHET, J. M.; ZOSIMO-HONDOLFO, G.; BERNARDINELLI, G.; ARRIZABALAGA, P.; e GEOFFROY M., J. Carbohydr. Chem., 5, 631, 1986.
SRIVASTAVA, R.M.; DE FREITAS FILHO, J.R.; DA SILVA, M.J.; SOUTO, S.C.M.; CARPENTER, G.B.; FAUSTINO, W.M. Tetrahedron. 60, 10761-10769, 2004.
FRASER-REID, B.; MCLEAN, A.; USHERWOOD, E.W.; YUNKER, M. Can. J. Chem. 48, 2877, 1970.
DE FREITAS, J.J.R.; DE FREITAS, J.C.R.; DA SILVA, L.P.; DE FREITAS FILHO, J.R.; KIMURA, G.Y.V.; SRIVASTAVA., R.M. Tetrahedron Lett., 48, 6195-6198, 2007.
TOSHIMA, K.; ISHIZUKA, T.; MATSUO, G.; NAKATA, M. Synlett. 4, 306, 1995.
