ÁREA: Produtos Naturais
TÍTULO: Constituíntes Químicos de Croton nepetaefolius
AUTORES: SANTOS, H.S. (UVA) ; MESQUITA, F.M.R. (UVA) ; LEMOS, T.L.G. (UFC) ; MONTE, F.J.Q. (UFC) ; BRAZ-FILHO, R. (UENF)
RESUMO: Análise fitoquímica do extrato extanólico do caule de Croton nepetaefolius levou ao isolamento e caracterização de dois diterpenos com esqueleto tipo casbano denominados 1,4-dihidroxi-5-oxo-casbano e 4-dihidroxi-5-oxo-casbano, duas acetofenonas denominadas 2-hidroxi-4,6-dimetoxiacetofenona e 2-hidroxi-3,4,6-trimetoxiacetofenona e os esteroides glicosídeo do beta-sitosterol e a mistura beta-sitosterol e estigmasterol.
PALAVRAS CHAVES: croton nepetaefolius, diterpeno casbano e acetofenonas
INTRODUÇÃO: O uso de plantas com fins terapêuticos é uma tradição milenar presente nas culturas de várias nações. Esta tradição tornou-se um recurso alternativo de grande aceitação não somente nos centros urbanos, mas sobretudo nas pequenas comunidades rurais. Este comportamento vem chamando a atenção da comunidade científica no sentido de comprovar a eficácia e promover o uso seguro desses recursos naturais (FENNELL et al., 2004). A presença de diterpenos do tipo casbano é restrita a seis espécies da família Euphorbiaceae, os quais se destacam por apresentarem atividades anticancerigena e bactericida (CHOI, 1986; BURKE, 1981; XU, 2002). Croton nepetaefolius conhecido popularmente como “marmeleiro sabiá”, “marmeleiro cravo” ou “marmeleiro de cheiro” é largamente utilizada na medicina popular como estomáquico, carminativo e para cólicas intestinais (ABDON et al., 2002). Estudos fitoquímicos anteriores sobre esta espécie relatam a presença de terpenóides (VERA et al., 1990).
MATERIAL E MÉTODOS: O material botânico (caule) de Croton nepetaefolius foi coletado em maio de 2004, no município de Caucaia. O caule (5 kg) seco a temperatura ambiente e triturado foi submetido a extração a frio com etanol. A solução obtida foi destilada sob pressão reduzida fornecendo o extrato bruto EECN (58,2 g), o qual foi submetido a fracionamento em coluna cromatográfica de sílica-gel utilizando-se eluentes em ordem crescente de polaridade: hexano, hexano/AcOEt (1:1), AcOEt e etanol. A fração hexânica (22,5 g) foi recromatografada sucessivamente em coluna de sílica-gel, tendo como eluentes misturas binárias binárias de Hex:AcOEt em ordem crescente de polaridade. A análise das frações através de CCD permitiu reunir as frações equivalentes em grupos resultando no isolamento de 1 (3 g) e 2 (70 mg). Colunas cromatograficas sucessivas da fração Hex:AcOEt (1:1) (12,8 g) com mistura binária Hex:AcOEt em ordem crescente de polaridade, possibilitaram o isolamento de 3 (4 g), 4 (100 mg), 5 (80 mg) e 6 (40 mg) (Figura 1).
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os compostos 1 e 2 foram isolados a partir do extrato etanólico de C. nepetaefolius como óleos densos esverdeados. Por intermédio do espectro de RMN 13C verificou-se a presença de vinte sinais de carbonos para ambos. O composto 2, isolado anteriormente dessa espécie, foi identificado como sendo o diterpeno 1,4-dihidroxi-5-oxo-casbeno. A comparação dos deslocamentos químicos (Tabela 1) dos átomos de hidrogênio e carbono de 1 com os do composto 2 indicou a existência de um sistema casbânico similar. Vale destacar nos espectros de RMN 13C (HBBD e DEPT) de 1, os sinais em 142,71 (C), 125,54 (CH), 134,56 (C), 145,06 (CH), 136,50 (C), 124,10 (CH) indicando três ligações olefínicas trissubstituídas, compatível com os sinais no espectro de RMN 1H para três hidrogenios olefínicos em 5,08 (d, 9,1), 6,34 (d, 10,5) e 4,83 (d, 8,2), além do sinal para carbono carbonílico de cetona afa,beta-insaturada em 200,40 (199,74 em 1). Porém, os espectros de RMN 13C e DEPT 135 mostraram um grupo metileno alifático a mais na estrutura de 1, evidenciando que o carbono metínico carbinólico C-1 em 2 encontra-se na forma reduzida em 1. Assim, 1 foi identificado como o diterpeno 4-hidroxi-5-oxo-casbeno, um metabólito secundário inédito na literatura. Os compostos 3 e 4 tem fórmula molecular C10H12O4 (m/z 196) e C11H14O5 (m/z 226), respectivamente. A análise dos dados espectrais e a comparação com dados da literatura (SOARES et al., 2006) permitiram identificar 3 e 4 como as acetofenonas 2-hidroxi-4,6-dimetoxiacetofenona e 2-hidroxi-3,4,6-trimetoxiacetofenona. As substancias 3-beta-O-beta-D-glicopiranisilsitosterol (5) e a mistura dos esteróides beta-sitosterol e estigmasterol (6) foram caracterizadas com base nos dados espectrais e comparação com dados descritos na literatura (MACARI et al.,1990)
CONCLUSÕES: O estudo fitoquímico do extrato estanólico do caule de Croton nepetaefolius levou ao isolamento e caracterização de um novo diterpeno casbano denominado 4-dihidroxi-5-oxo-casbano.
AGRADECIMENTOS: Os autores agradecem as instituições financiadoras CNPq, CAPES, FUNCAP e FAPERJ pelas bolsas e auxílios concedidos, ao CENAUREM-UFC pela obtenção dos espectros
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: ABDON, A. P. V.; LEAL-CARDOSO, J. H.; COELHO-DE-SOUZA, A. N.; MORAIS, S. M.; SANTOS, C. F. 2002. Antinociceptive effects of the essential oil of Croton nepetaefolius on mice. Braz. J. Med. Biol. Res., 35: 1215-1219.
BURKE, B. A.; CHAN, W. R.; PASCOE, K. O.; BLOUNT, J. F.; MANCHAND, P. S. 1981. The structure of crotonitenone, a novel casbane diterpene from Croton nitens Sw. (Euphorbiaceae). J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 10: 2666-2669.
CHOI, Y. H.; Kim, J.; PEZZUTO, J. M.; KINGHORN, A. D; FARNSWORTH, N. R. 1986. Agrostistachin, a novel cytotoxic macrocyclic diterpene from Agrostistachys hookeri. Tetrahedron Lett., 27: 5795-5798.
FENNELL, C. W.; LINDSEY, K. L.; Mcgraw, L.; SPARG, S. G.; STAFFORD, G. I.; ELGORASHI, E. E.; GRACE, O. M.; STADEN, J. 2004. Assessing African medicinal plants for efficacy and safety: pharmacological screening an toxicology. J. Ethnopharmacol., 94: 205-217.
MACARI, P. T. A.; EMERENCIANO, V. P.; FERREIRA, Z. M. G. S. 1990. Identificação dos triterpenos de Miconia albicans Triana através de análise por microcomputador. Quimica Nova, 13: 260-262.
SOARES, M. G.; FELIPPE, A. P. V.; GUIMARÃES, E. F.; Kato, M. J.; ELLENA, J.; DORIGUETTO, A. C. 2006. 2-hidroxy-4,6-dimethoxyacetophenone from leaves of Peperomia glabella. J. Braz. Chem. Soc., 17: 1205-1210.
VERA, L. A.; MONTE, F. J. Q.; BRAZ FILHO, R. 1990. A new casbane-type diterpenoid from Croton nepetaefolis. J. Nat. Prod., 53: 1566-1571.
XU, Z. H.; SUN, J. ; XU, R. S. ; QIN, G. W. 1998. Casbane diterpenoidas from Euphorbia ebracteolata. Phytochemistry, 49: 149-151.
