ÁREA: Iniciação Científica
TÍTULO: SÍNTESE DE NOVOS DISSACARÍDEOS 2,3-INSATURADOS TENDO COMO AGLICONA OS 1,2,4-OXADIAZÓIS
AUTORES: FREITAS, J. J. R. (UFRPE) ; FILHO, J. R. F. (UFRPE/UAG) ; SRIVASTAVA, R. M. (UFPE)
RESUMO: Os dissacarídeos 2,3-insaturados tendo como aglicona os 1,2,4-oxadiazóis atualmente vem despertando o interesse de pesquisadores para estudo químico e biológico. Segundo a literatura existem poucos exemplos onde uma molécula de carboidrato está ligada a um anel heterocíclico (sem ser carboidrato). Logo, neste trabalho descreve-se a síntese de dissacarídeos 2,3-insaturados tendo os 1,2,4-oxadiazóis como aglicona. A metodologia utilizada para obtenção dos dissacarídeos consistiu na O-glicosidação de diferentes álcoois 3-fenil-5-(2-hidroxi-4-butil)-1,2,4-oxadiazol com o tri-O-acetil-D-glical. Os compostos obtidos foram purificados por cromatografia em coluna com bons rendimentos e as estruturas dos compostos foram elucidadas por técnicas de H1 RMN, IV e análise elementar.
PALAVRAS CHAVES: dissacarídeos 2,3-insaturados, rearranjo, 1,2,4-oxadiazol.
INTRODUÇÃO: Neste trabalho descrevemos a síntese e determinação da configuração de dissacarídeos 2,3 - insaturados por rearranjo de Ferrier, utilizando os álcoois 3-aril-5-(2-hidroxi-4-butil)-1,2,4-oxadiazóis (Ar =fenil, p-toluil, m-toluil, o-toluil, p-clorofenil, p-bromofenil,), obtido pela redução da 4-[3-(aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il]-2-butanonas, com fermento biológico e também com boro-hidreto de sódio. A literatura relata a existência de três trabalhos (TRONCHET et al., 1986, COTTIER et al., 1990, HENNEN e ROBINS, 1985) que descrevem compostos que contém o anel 1,2,4-oxadiazol ligado ao carboidrato (ribo, glico, alofuranose e 1’,3’-dioxolano). Em 2004, SRIVASTAVA et al descreveram a síntese de novos compostos glico-heterocíclicos tendo como aglicona os 1,2,4-oxadiazóis. Este produto foi obtido como uma mistura de diastereoisômeros os quais foram isolados por cromatografia em coluna e cujas estruturas foram elucidadas por difração de raios- x. Os 1,2,4-oxadiazóis são compostos importantes e muitos deles possuem diversas atividades farmacológicas (CLAPP, 1984). Diante do exposto, o presente trabalho teve como objetivos: a) sintetizar dissacarídeos 2,3 – insaturados contendo os 1,2,4-oxadiazois como aglicona, b) estabelecer a estereoquímica dos novos compostos, c) posteriormente examinar as atividades biológicas dos compostos obtidos. As etapas de síntese consistiram na: a) obtenção dos 4-(3-aril-1,2,4-oxadiazol-5-il)-2-butanonas e 3-aril-5-(2-hidroxi-4-butil)-1,2,4-oxadizóis, b) reação dos álcoois com o tri-O-acetil-D-glical para obtenção de glico-heterociclicos 2,3-insaturados, c) reação do glico-heterociclicos 2,3-insaturados com o tri-O-acetil-D-glical para obtenção dissacarídeos 2,3-insaturados contendo os 1,2,4-oxadiazol como aglicona em um dos anéis piranosídicos.
MATERIAL E MÉTODOS: Em geral utilizou reagentes e solventes na sua forma comercial, PA., sem nenhuma purificação adicional (a menos que seja mencionado) dos fornecedores: MERCK, VETEC, CINÉTICA.. O acompanhamento das reações foi feito através de cromatografia em camada delgada (ccd), onde empregamos placas prontas de sílica-gel contendo indicador fluorescente F254 da Macherey/Nagel (Dúren, Alemanha). O solvente usado para correr a placa foi CH2Cl2/AcOEt (9:1). Para visualização dos compostos usamos lâmpada de ultravioleta e / ou cuba contendo vapores de iodo. Para cromatografia em coluna utilizamos sílica-gel 60 (Merck, 70 – 230 mesh). Os espectros de RMN 1H e 13C foram obtidos em espectrofotômero VARIAN modelo Unity Plus (300 MHz), usando CDCl3 como solvente e tetrametilsilano como padrão interno. Espectros de infravermelho (IV) foram obtidos em espectrofotômetro de IV com Transformada de Fourier no instrumento BRUKER Modelo IFS 66. Rotação Óptica foi medida em polarímetro Perkin-Elmer, modelo 241. Inicialmente realizou-se a preparação dos os álcoois 3-aril-5-(2-hidroxi-4-butil)-1,2,4-oxadiazóis (Ar =fenil, p-toluil, m-toluil, o-toluil, p-clorofenil, p-bromofenil,), obtido pela redução da 4-[3-(aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il]-2-butanonas, com fermento biológico e também com boro-hidreto de sódio. Em seguida, realizou-se a reação de O-glicosidação do tri-O-acetil-D-glical com os álcoois obtidos, segundo método descrito na literatura (TOSHIMA et al., 1995) e finalmente após hidrólise e oxidação dos glico-heterocíclicos 2,3-insaturados estes foram reagidos com o tri-O-acetil-D-glical para fornecer os dissacarídeos desejados.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Para a síntese de glicosídeos 2,3-insaturados tendo como aglicona a função 1,2,4-oxadiazol, os produtos de partidas foram o tri-O-acetil-D-glucal e os álcoois secundários derivados do 1,2,4-oxadiazol, 3-aril-5-(2-hidroxi-4-butil)-1,2,4-oxadiazóis (Ar: fenil, p-toluil, m-toluil, o-toluil, p-clorofenil, p-bromofenil), preparadas pela redução com fermento biológico e também com boro-hidreto de sódio com bom rendimento. A reação de O-glicosidação do tri-O-acetil-D-glucal 1 com o álcoois 2a-f, foi realizada usando o método de Toshima e colaboradores (1995). Obtidos os glicosídeos 2,3-insaturados 3a-f este foi hidrolisado para obtenção dos compostos 4a-f. Em seguida foi realizada uma oxidação alílica do 4a-f utilizando MnO2 o qual fornecerá os compostos 5a-f obtidos como uma mistura de diastereoisômeros. O esquema reacional 1 apresenta a síntese dos glicosídeos 2,3- insaturados.
A síntese dos novos dissacarídeos foi realizada através da reação do tri-O-acetil-D-glucal 1 e com os compostos enônicos 5a-f (esquema 2). Os compostos foram obtidos como uma mistura de diastereoisômeros as quais foram purificados e isolados por cromatografia em coluna e caracterizado por espectroscopia RMN 1H e RMN 13C.
CONCLUSÕES: Os dissacarídeos tendo como aglicona os 1,2,4-oxadiazol em um dos anéis piranosídicos foi obtido com bom rendimento através da reação do tri-O-acetil-D-glical 1 com o açúcares enônicos 5a-f. As estruturas dos glico-heterociclicos 2,3-insaturados (3a-f, 4a-f e 5a-f) e novos dissacarídeos 2,3-insaturados foram elucidadas por espectroscopia RMN 1H e RMN 13C, infravermelho e por análise elementar.
AGRADECIMENTOS: Os autores do trabalho agradecem a PIBIC/CNPq, pelo apoio financeiro.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: CLAPP, L. B. em “Comprehensive Heterociclic Chemistry”, A. R. Katritzky e C. W. Rees (Eds.), pergaman Press, 1984, Vol. 6, p. 365, e as referências citadas nele
COTTIER, L.; FAURE, R.; DESCOTES G. e SRIVASTAVA, R. M. Heterocycles, 31, 230, 1990.
HENNEN, W. J.; ROBINS, R. K. J. Heterocycl., 22, 1747 , 1985.
TRONCHET, J. M.; ZOSIMO-HONDOLFO, G.; BERNARDINELLI, G.; ARRIZABALAGA, P.; e GEOFFROY M., J. Carbohydr. Chem., 5, 631, 1986.
SRIVASTAVA, R. M.; DE FREITAS FILHO, J. R.; DA SILVA, M. J.; DE MELO SOUTO, S. C. CARPENTER,G. B.; e FAUSTINO , W.M.. Tetrahedron. v. 60, n. 47 , 10761-10769, 2004.
TOSHIMA , K.; ISHIZUKA, T.; MATSUO G., NAKATA, M. Synlett, 306, 1995.
