ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO ESTRUTURAL DE NOVO DERIVADO HIDANTOÍNICO (LPSF/MS-4) COM POTENCIAL ATIVIDADE ANTICONVULSIVANTE
AUTORES: CARVALHO, M. S. (UFPE) ; FERRO, R. A. (UFPE) ; SILVA, T. G. (UFPE) ; LIMA, M. C. A (UFPE) ; GALDINO, S. L. (UFPE) ; PITTA, I. R (UFPE)
RESUMO: Com base na atividade anticonvulsivante de hidantoínas, em especial fenitoína, idealizamos a síntese de um novo derivado hidantoínico, o qual foi obtido através de reação de N-alquilação, seguida de uma condensação de Knoevenagel conduzindo ao derivado LPSF/MS-4. O derivado teve sua estrutura química devidamente caracterizada por métodos espectroscópicos convencionais.
PALAVRAS CHAVES: síntese, hidantoínas, atividade anticonvulsivante
INTRODUÇÃO: A epilepsia é uma doença comum neurológica que afeta mais de 50 milhões de pessoas em todo o mundo. Entre essas, cinco milhões têm crises mais de uma vez por mês. Dois milhões de novos casos ocorrem no mundo a cada ano, dos quais aproximadamente 85 % ocorre nos países em desenvolvimento. Cerca de 1-2 % da população mundial não é tratada. Os anticonvulsivantes mais modernos utilizados na clínica são eficazes na redução de severidade e número de crises em menos de 80 % dos portadores de epilepsia tratados (BROWN et al., 2003). Diante dessa realidade a necessidade de desenvolvimento de novos fármacos anticonvulsivantes com mais eficácia e baixos efeitos colaterais são imprescindíveis aos portadores de epilepsia e constituindo um desafio á comunidade científica e aos programas de desenvolvimento de fármacos anticonvulsivantes. A fenitoína, 5,5-difenil-hidantoína, um dos principais fármacos anticonvulsivantes utilizados largamente na clínica é eficaz contra todos os tipos de convulsões parciais e tônico-clônicas mas não nas crises de ausência, tem em sua estrutura química o anel imidazolidínico que pode ser submetido a modificações moleculares. Dependendo da natureza da substituição no anel da hidantoína, uma ampla variedade de atividades farmacológicas, além da atividade anticonvulsivante, tais como: fungicida, antitumoral, antiinflamatória, anti-HIV, hipolipidêmica e antihipertensiva, tem também sido identificado.
MATERIAL E MÉTODOS: Para a síntese do derivado LPSF/MS-4 partiu-se de uma reação de N-alquilação da hidantoína com cloreto de 4-metil-benzil levando a formação do 3-(4-metil-benzil)-imidazolidina-2,4-diona (MS-0), utilizando hidróxido de sódio como catalisador. Em uma segunda etapa ocorre uma reação de condensação do intermediário (MS-0) com benzaldeídos substituídos, na presença de CH3ONa como catalisador obtendo-se o 3-(4-metil-benzil)-5-(4-metil-benzilideno)-imidazolidina-2,4-diona (LPSF/MS-4). Este derivado teve sua comprovada pelos métodos espectroscópicos I.V., RMN1H, e MS.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: A purificação foi feita através de lavagens com etanol a quente, e sua identificação foi realizada através das características físico-químicas e análises espectroscópicas de RMN1H: CH3 - 2,27 ppm (s, 3H); CH2 - 4,61 ppm (s, 2H); NH - 11,0 (s,1H); =CH - 6,52 ppm (s, 1H); IV (cm-1) –KBr: NH - 3231; C=O -1757; 1708; C=C -1658. As caractersísticas físico-químicas: M.M. = 370; P.F. = 159-160°C; Rdt = 52,39 %; Rf = 0,5 (n-hex/AcOEt 7:3)
CONCLUSÕES: O derivado da LPSF/MS-4 foi sintetizado e teve sua estrutura química comprovada estruturalmente através dos métodos espectroscópicos convencionais.
AGRADECIMENTOS: CAPES, CNPq-PIBIC-UFPE
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BUM, E.N.; DAWACK, D.L.; SCHUMUTZ, M.; RAKOTONIRINA, A.; RAKOTONIRINA, S.V.; PORTET, C.; JEKER, A.; OLPE, H.R.; HERLING, P.; Anticonvulsant activity of Mimosa pudica decoction. Fitoterapia, v. 75,nº 3-4, p. 309-314, 2004.
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