ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: SINTESE DE UM DERIVADO TIAZOLIDÍNICO E ESTUDO ANTIMICROBIANO FRENTE A ISOLADOS CLÍNICOS DE Staphylococcus aureus
AUTORES: CAVALCANTI, N.C.T. (UFPE) ; MEDEIROS, A. C. C. M.1 (UFPE) ; GOUVEIA, F. L.2 (UFPE) ; MEDEIROS, E. V.,3 (ESAN-RN) ; SILVA, I. M.2 (UFPE) ; CHIAPPETA, A. A.1 (UFPE) ; SENA, K. X. F. R.1 (UFPE) ; ALBUQUERQUE, J. F. C.1 (UFPE)
RESUMO: As tiazolidinas destacam-se por apresentarem atividades biológicas comprovadas. A literatura apresenta vários estudos sobre esse tema. Levando em conta esses relatos foi planejada a síntese química de um derivado tiazolidínico e testada a atividade microbiológica contra isolados clínicos. O composto foi obtido por condensação da tiazolidina-2,4-diona com benzaldeído em meio básico. O produto foi cristalizado e determinado a estrutura química. A atividade microbiológica foi verificada pela Concentração Mínima Inibitória (CMI) e Concentração Mínima Bactericida (CMB). Foram utilizados isolados clínicos de Stapyloccocus aureus de amostras de sangue de pacientes isoladas e identificadas no Laboratório de Bacteriologia do Hospital das Clínicas da UFPE. Os resultados foram satisfatórios.
PALAVRAS CHAVES: tiazolidinona, 4-tioxo-tiazolidina-2-ona, isolados clínicos
INTRODUÇÃO: A síntese de novos compostos com atividade farmacológica tornou-se uma preocupação dos estudiosos das áreas de Química e Saúde. Essa preocupação é devido ao surgimento de novas doenças e também devido ao fato de doenças já erradicadas começarem a reaparecer. A inquietação com bactérias altamente resistentes a antibióticos conhecidos, a ineficácia de certos medicamentos, a apresentação de efeitos colaterais importantes, são fatores que incomodam os estudiosos preocupados com a saúde humana.(ALBUQUERQUE, 1995). A infecção hospitalar ainda vem sendo responsável pela morte indiscriminada de grande número de pessoas hospitalizadas principalmente nas regiões mais pobres. Stpyloccocus aureus é um microrganismo temeroso devido principalmente às infecções hospitalares. Ultimamente tem se tornado resistente a vários medicamentos entre estes a oxacilina, com sua sensibilidade reduzida à vancomocina. O meningococo é outro microrganismo que com o passar dos anos tornou-se resistente à penicilina, e o gonococo às quinolonas. O pneumococo voltou a matar seja pela pneumonia ou por suas complicações como bacteremia ou meningite e apresenta também resistência à penicilina (Fernandes 2004). Esse problema tem despertado interesse na população e especialmente na comunidade científica pelo fato de bactérias estarem tornando-se cada vez mais resistente aos antibióticos já conhecidos. Diante do exposto nosso grupo de pesquisa interessou-se pela síntese de novos compostos microbiológicamente ativos capazes de combaterem bactérias resistentes. Com essa intenção foi sintetizado um derivado tiazolidínico e testado a atividade contra bactérias de isolados clínicos hospitalares. Os experimentos foram realizados no Departamento de Antibióticos da UFPE e os resultados foram bastante promissores.
MATERIAL E MÉTODOS: A síntese do composto 5-(3-metoxi-4-hidroxibenzilideno-4-tioxo-tiazolidina-2-ona (HRJ-26) foi desenvolvida através da reação com 4-tioxo-tiazolidina-2-ona e 3-metoxi-4-hidroxibenzaldeído). A mistura foi aquecida a refluxo em banho de óleo. Após o término da reação o produto foi resfriado, formando um precipitado que foi filtrado, lavado com água destilada e hexano e em seguida submetido à coluna cromatográfica de silica gel. A atividade antimicrobiana preliminar foi verificada pelo método de difusão em disco de papel (BAUER et al., 1966), frente a bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. O teste controle foi realizado com discos embebidos em DMSO. Após o resultado desse experimento foi verificada a CMI e CMB para sete cepas de Isolados clínicos de Staphylococcus aureus provenientes de material isolado de sangue de pacientes infectados do Hospital das Clínicas da UFPE. A CMI foi determinada pelo método de diluição seriada em caldo de Mueller Hinton e foi estabelecida conforme o crescimento visível do microrganismo após um período de incubação de 24 horas a 37ºC. A partir das concentrações onde não houve crescimento visível, foi realizada a CMB. Esta foi feita em placas de Petri contendo o meio agar Mueller Hinton, nas quais foram depositadas 10 µL da solução bacteriana de cada concentração e, em seguida, semeada com alça de Drigalsky para observação do crescimento de colônias. Após incubação por tempo e temperatura adequados, foi feita a leitura e considerada a CMB a partir da concentração onde não houve crescimento de colônias isoladas.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: O composto sintetizado apresentou rendimento 55%, PF: 206º C; Rf: 0,44 (CHCl3/EtOH 9,6: 0,4); Cristalização: Ácido acético. Resultados espectroscópicos de ressonância magnética nuclear protônica (RMN 1H) e infravermelho (IV) e Massas. RMN 1H (DMSO-d6) (ppm): 3,84 (s, 3 H, OCH3); 8,05; 10,22 (s 1H, OH) 13,69 (s 1H, NH; 7,24 (s 1H, H2) 6,94 e 7,18 (d H4 eH5, J= 8,99Hz. IV (cm –1, KBr 1%): 3169 (NH); 3443 OH,1688 (C=O), 1570 (C=S); 1585 (C=C). A espectroscopia de massas comprovou o M+ (m/e 271) e o pico base em m/e 237. Recentemente, alguns compostos tiazolidínicos foram sintetizados e testados contra microrganismos (BONDE, 2004). Porém trabalhos dessa classe de compostos com isolados clínicos estão sendo realizados pela primeira vez (Tabela 1). Os resultados desses testes mostram a possibilidade de outros derivados da tiazolidina também apresentar atividade antimicrobiana. Isso nos mostra perspectivas para continuar sintetizando novos compostos e submetendo a outros testes de atividade biológica. O composto 5-(3-metoxi-4-hidroxibenzilideno-4-tioxo-tiazolidina-2-ona (HRJ-26), apresentou rendimento satisfatório comparado com dados da literatura (ALBUQUERQUE, 1999).
CONCLUSÕES: O composto (HRJ-26), apresentou rendimento satisfatório, tendo sido comprovada a estrutura química através de métodos físicos convencionais. Quando foi submetido aos testes microbiológicos apresentou atividade contra diversos microrganismos notadamente para germes Gram-positivos. As CMI e CMB foram realizadas para isolados clínicos de sete cepas de Staphylococcus aureus tendo apresentado resultados satisfatórios, que indica a perspectiva de testar com outras cepas mais resistentes. Os experimentos biológicos foram realizados no setor de Microbiologia do Departamento de Antibióticos da UFPE.
AGRADECIMENTOS: À FACEPE pelo suporte financeiro.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: ALBUQUERQUE, J. F. C.; ROCHA FILHO, J. A.; BRANDÃO, S. S. F.; LIMA, M. C. A.; XIMENES, E. A.; GALDINO, S. L.; PITTA, I. R.; CHANTEGREL, J.; PERRISIN, M., LUU-DUC, C. , 1999. Synthesis and antimicrobial activity of substituted imidazolidinediones and thioxoimidazolidinediones Il Farmaco, v. 54, pp. 77-82.
ALBUQUERQUE, J. F.C; ALBUQUERQUE A.;CAZEVEDO, C. C.; THOMASSON, F.; CHANTEGREL, GALDINO, S. L.; CHANTEGREL, J.;CATANHO, M. T. J.; PITTA, I. R., LUU-DUC, C. 1995. Substitued thiazolidinediones and thio-imidazolidinones: synthesis, study and pharmacological activity. Pharmazie, v. 50 n. H, p. 387-389.
BAUER, A. W.; KIRBY, W.M.M.; SHEVIS, J.C.; TURCK, M. 1966. Antibiotic susceptibily
testing by a standardized single disc method. Amer. J. Clin. Pathol., v. 45, p. 493-496.
BONDE, C. G.; GAIKWAD, N. J. 2004. Synthesis and preliminary evaluation of some pyrazine containing thiazolines and thiazolidinones as antimicrobial agentes. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 12, 2151-2161.
FERNANDES, A. T. Antibioticoterapia no Pronto Atendimento. http//www.ccih.med.br/antibiot-prontoatend.html. 2004.
