ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ESQUISTOSSOMICIDA IN VITRO DE UM DERIVADO IMIDAZOLIDÍNICO (LPSF/NN)
AUTORES: NEVES, J.K.L.A (UFPE) ; SILVA, A.C.A. (UFPE) ; ALBUQUERQUE, M.C.P.A (UFPE) ; IRMÃO, J.I (UFPE) ; LIMA, M. C. A (UFPE) ; GALDINO. S. L (UFPE) ; PITTA, I. R. (UFPE)
RESUMO: Este estudo teve por objetivo avaliar a atividade esquistossomicida in vitro em camundongos Swiss a partir de derivados 5-benzilideno-3-benzil-2-tioxo-imidazolidin-4-ona (LPSF/NN). Na avaliação da atividade esquistossomicida in vitro dos vermes adultos de Schistosoma mansoni (Cepa BH), nas concentrações de 80, 160, 320 e 640 µM, observou-se atividade sobre vermes adultos, em relação ao pareamento e oviposição nas primeira 48 horas de contato com o composto.
PALAVRAS CHAVES: schistosoma mansoni, in vitro, in vivo, imidazolidínico.
INTRODUÇÃO: As parasitoses são a causa de milhares de mortes em todo mundo. Depois da malária, a que mais mata é a esquistossomose, doença debilitante causada por um pequeno verme do gênero Schistosoma. Apesar do sucesso dos programas de controle, estima-se no mundo 200 milhões de pessoas infectadas (BLANCHARD, 2004), com 120 milhões sintomáticas e 20 milhões com a doença em estado agravado, sendo um total de 600 milhões expostos ao risco de contrair a doença de uma das esquistossomoses (CHITSULO et al., 2000). No Brasil há cerca de 7,01 milhões de portadores de esquistossomose mansoni. No mundo, existem aproximadamente 70 milhões de infectados pelo S. mansoni (CHITSULO et al., 2000; CIMERMAN, 2001). Para o tratamento quimioterápico da esquistossomose temos apenas um único fármaco, o praziquantel, ativo contra as principais espécies de Schistosoma. No entanto, é necessário o desenvolvimento de novos fármacos ativos ao combate da esquistossomose mansônica (STELMA et al., 1995).
MATERIAL E MÉTODOS: Os derivados da série LPSF/NN foram obtidos a partir da reação de Michel utilizando ésteres de Cope e a 2-tioxo-imidazolidin-4-ona (LPSF/NN-237 e LPSF/NN-13). Suas estruturas químicas foram elucidadas através dos métodos de ressonância magnética nuclear de hidrogênio, infravermelho, espectrometria de massas. A cepa é mantida no laboratório através do molusco do gênero Biomphalaria glabrata de acordo com Standen, (1952) e Olivier e Stirewalt, (1952). A obtenção dos vermes adultos de S. mansoni se dá através da perfusão do sistema porta-hepático dos camundongos após 45-50 dias da infecção (DUVALL e DEWITT, 1967). Os vermes são expulsos e coletados em placas de Petri contendo meio de cultura RPMI 1640. Após remoção dos vermes do hospedeiro definitivo (camundongo), os mesmos foram lavados em meio RPMI-1640 acrescido de HEPES 20mM pH = 7,5 e suplementado com penicilina (100 UI/mL), estreptomicina (100 µg/mL) e soro fetal bovino a 10%. Em seguida, os vermes adultos foram transferidos para placas de cultura de tecidos contendo 2 mL de meio. Cada poço recebeu dois vermes, e em seguida foram incubados a 37 ºC, em atmosfera úmida contendo 5 % de CO2. Após um período de 2 horas de adaptação ao meio, os derivados imidazolidínicos foram adicionados em concentrações variando de 80 a 640 µM. Foram realizadas duplicatas para cada concentração utilizada. Os parasitos foram mantidos durante 08 dias sendo monitorados a cada 24 horas para avaliação do seu estado geral: atividade motora, alterações no tegumento, taxa de mortalidade, oviposição e pareamento.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os derivados 5-benzilideno-3-benzil-2-tioxo-imidazolidin-4-ona (LPSF/NN): no derivado LPSF/NN-237 teve um rendimento de 98%, com ponto de fusão de 198°C e razão de frente de 0,50, para o derivado LPSF/NN-13, obteve um rendimento de 92%, ponto de fusão de 184°C e razão de frente de 0,37. Os compostos obteve atividade sobre vermes adultos. Para o LPSF/NN-237 observou-se o despareamento nas primeiras 48 horas e inibição da oviposição. Para o composto LPSF/NN-13 foi observado em diminuição do tamanho dos vermes e a inibição da oviposição. Na concentração de 640 µM, houve uma mortalidade de aproximadamente 30%, no último dia de leitura, onde observou-se também alterações na superfície tegumentar dos vermes com formação de bolhas e peeling.
CONCLUSÕES: A atividade in vitro dos derivados imidazolidínicos testados não foram significativo. Porém se observou uma alteração na oviposição e alteração do tegumento indicando que houve uma discreta atividade. Sugerindo uma análise mais detalhada deste derivado.
AGRADECIMENTOS: CAPES-PIBIC/CNPq/UFPE.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: BLANCHARD, Tom J. Schistosomiasis. Liverpool School of Tropical Medicine, Pembroke. Travel Medicine and Infectious Disease (2004) 2, 5–11.
CHITSULO, L.; ENGELS D.; MONTRESOR, A.; SAVIOLI, L. The global status of schistosomiasis and its control. Acta Tropica 77 (2000) p. 41-51.
CIMERMAN, Benjamin; CIMERMAN, Sérgio. Parasitologia humana e seus fundamentos gerais. 2ª ed. São Paulo, Editora Atheneu, 2001.
DUVALL RH, DEWITT W.B. An improved perfusion technique for recovering adult schistosomes from laboratory animals. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene v.16 p.483-486 ,1967.
OLIVER, L., STIREWALT, M.A. An efficient method for exposure of mice to cercariae of Schistosoma mansoni. The Journal of Parasitology v.38 p.19-23, 1952.
STANDEN, D. (1952) The effect of temperature light and salinity upon the hatching of the ova of Schistosoma mansoni. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 45: 225-241.
STELMA, F. F.; TALLA, A.; SOW, S.; KONGS, A.; NIANG, M.; POLMAN, K. DEELDER, A. M.; GRYSEELS, B. Efficacy and side-effects of Praziquantel in an epidemic focus of Schistosoma mansoni. Am J Trop Med Hyg 53:167–170 (1995).
