ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: AVALIAÇÃO ANTIMICROBIANA DE DERIVADO TIAZOLIDÍNICO SUBSTITUÍDO
AUTORES: GOUVEIA, F. L. (UFPE) ; SILVA, I. M (UFPE) ; CARDOZO, R. J. M. (UFPE) ; CAVALCANTI N. C. T. (UFPE) ; CHIAPPETA, A. A (UFPE) ; SENA, K. X. F. R (UFPE) ; ALBUQUERQUE, J. F. C (UFPE)
RESUMO: RESUMO: Com o aparecimento de novas doenças e o surgimento de microrganismos resistentes, os pesquisadores das áreas de química e saúde vêm se preocupando em descobrir novos medicamentos para a erradicação desses males. Trabalhos descritos na literatura evidenciam propriedades biológicas de diversos compostos tiazolidínicos. O objetivo desse trabalho foi sintetizar um novo composto tiazolidínico e avaliar sua atividade antimicrobiana. O composto foi obtido da 4-tioxo-tiazolidina-2-ona, por condensação com o 2-flúorbenzaldeído. O produto foi purificado por lavagem e coluna cromatográfica, a estrutura química foi identificada por métodos espectroscópicos. A atividade antimicrobiana foi avaliada quantitativamente pelo método de difusão em disco de papel frente a nove microrganismos.
PALAVRAS CHAVES: palavras-chave: tiazolidinona, 4-tioxo-tiazolidina-2-ona, atividade antimicrobiana.
INTRODUÇÃO: INTRODUÇÃO: A síntese de novos compostos com atividade farmacológica tornou-se preocupação dos estudiosos das áreas de Química e Saúde. Isto devido ao surgimento de novas doenças provocadas por bactérias ou vírus desconhecidos ou recentemente descobertos, porém sem cura determinada. Através da utilização de metodologias como modificação da estrutura e bioisosterismo, (KOROLKOVAS et al., 1978) pesquisadores procuram potencializar determinada atividade biológica, com simultânea diminuição dos efeitos colaterais. As tiazolidinas são compostos que apresentam propriedades farmacológicas notáveis, tais como: hipnótica, sedativa, antiepiléptica hipoglicemiante, antifúngica, inseticida, antiinflamatória, antimicrobiana (SALAMA et al., 1990; BONDE et al., 2004) antituberculose, anestésico, antiúlceras, cardiovascular, antiespasmódica dentre outras.
MATERIAL E MÉTODOS: MATERIAIS E MÉTODOS: A síntese do composto 5-(2-flúorbenzilideno)-4-tioxo-tiazolidina-2-ona (HRJ-4) foi desenvolvida em duas etapas: Obtenção da 4-tioxo-tiazolidina-2-ona (Ju-33), através reação da tiazolidina-2,4-diona (Ju-32) (LIBERMAN et al., 1948) com pentassulfeto de fósforo em dioxano, sob agitação e refluxo durante 24 horas à temperatura de 80oC em meio inerte (ALBUQUERQUE et al.,1995). Na etapa seguinte este intermediário foi solubilizado em ácido acético e adicionado acetato de sódio, para a formação do ânion. Após 20 minutos de agitação, à temperatura ambiente, foi acrescentado o benzaldeído substituído. A mistura foi aquecida em banho de óleo à 45ºC. Após o término da reação o produto foi filtrado, lavado com água destilada e hexano e em seguida submetido à coluna cromatográfica de sílica gel. A atividade antimicrobiana foi verificada pelo método de difusão em disco de papel (BAUER et al., 1966), frente a bactérias Gram-positivas, Gram-negativa e levedura. Discos de papel (Whatman nº 2) de 6 mm foram impregnados com 10 L de uma solução a 30.000 g/mL da substância em estudo, dissolvida em dimetilsulfóxido (DMSO). Os discos foram colocados na superfície do meio semeado com o microrganismo-teste, sendo as placas incubadas de acordo com a exigência de cada microrganismo. Como padrões foram utilizados Cetoconazol (25g) para levedura, Ampicilina (10g) para bactérias Gram-positivas e Canamicina (30g) para Gram-negativas. Os testes foram realizados em triplicata e os resultados expressos em mm pela média aritmética e o desvio padrão, dos diâmetros dos halos de inibição, formados ao redor dos discos nas 3 repetições. O teste controle foi realizado com discos embebidos em DMSO.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: RESULTADOS E DISCUSSÃO: O composto 5-(2-flúorbenzilideno)-4-tioxo-tiazolidina-2-ona (Fig. 1) apresentou as seguintes propriedades físico-químicas:
Rendimento: 28%
PF: 159-160º C
Rf: 0,48 (Hexano/ Acetato de etila; 5,6: 1,0)
Cristalização: Ácido acético
Resultados espectroscópicos de ressonância magnética nuclear protônica (RMN 1H) e infravermelho (IV):
RMN 1H (DMSO-d6) (ppm): 7,99 (s,1 H); 7,64 (m, H3,4); 7,79 (m, H5,6).
O singlete do hidrogênio metilênico aparece em 7,99 ppm. Os hidrogênios referentes aos hidrogênios 3 e 4, como multiplete em 7,64 ppm. Há outro multiplete referente às posições 5 e 6 do anel aromático que aparece em 7,79 ppm.
IV (cm –1, KBr 1%): 3110-3130-cm-1 (NH); 1720 (C=O), 1470 (C=S); 1585 (C=C).
Os resultados da avaliação antimicrobiana dos compostos sintetizados e dos padrões utilizados, estão expressos na tabela 1.
A tiazolidina-2,4-diona foi inativa frente aos microrganismos testados. Porém quando o núcleo básico da tiazolidina-2,4-diona foi substituído na posição 2 do anel por um átomo de enxofre, formando a 4-tioxo-tiazolidina-2-ona (Ju-33) o composto apresentou atividade, frente a todos os microrganismos. Uma nova substituição efetuada na posição 5 desse núcleo pelo grupo 2-flúorbenzilideno, formou o composto 5-(2-flúorbenzilideno)-4-tioxo-tiazolidina-2-ona (HRJ-4), que potencializou algumas das atividades, porém diminuiu ou suprimiu outras delas. Este fato mostra que dependendo do grupamento e da posição de substituição no anel principal há uma alteração considerável da atividade microbiológica do derivado tiazolidínico.
CONCLUSÕES: CONCLUSÕES: O composto foi sintetizados, através de reações de tiocarbonilação e condensação nas posições 4 e 5 do anel heterocíclico. O produto sintetizado teve suas constantes físicas determinadas. A estrutura química foi caracterizada por métodos físicos de infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio. Foi observado que o composto apresentou atividade com halos variando de 16 a 25 mm de diâmetro. Pode-se concluir também que a presença de substituintes nas diversas posições do anel benzilidênico provoca importantes alterações na atividade biológica da molécula.
AGRADECIMENTOS: AGRADECIMENTOS: À FACEPE pelo suporte financeiro.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA: REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: ALBUQUERQUE, J. F.C; ALBUQUERQUE A.;CAZEVEDO, C. C.; THOMASSON, F.; CHANTEGREL, GALDINO, S. L.; CHANTEGREL, J.;CATANHO, M. T. J.; PITTA, I. R., LUU-DUC, C. 1995. Substitued thiazolidinediones and thio-imidazolidinones: synthesis, study and pharmacological activity. Pharmazie, v. 50 n. H, p. 387-389.
BAUER, A. W.; KIRBY, W.M.M.; SHEVIS, J.C.; TURCK, M. 1966. Antibiotic susceptibily testing by a standardized single disc method. Amer. J. Clin. Pathol., v. 45, p. 493-496.
BONDE, C. G.; GAIKWAD, N. J. 2004. Synthesis and preliminary evaluation of some pyrazine containing thiazolines and thiazolidinones as antimicrobial agentes. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 12, 2151-2161.
KOROLKOVAS, A.L; BURCKHALTER, J.H. 1982. Química Farmacêutica, Rio de
Janeiro, Ed. Guanabara Dois, p.783.
LIBERMANN, D.; HIMBERT, J.; HENGL, L. 1948. La thiazolidione, point de depart d’une synthése des acides thiopyruviques et thioglyoxyliques substituées. Bull. Soc. Chim. Fr, 11-12: 1220-1224.
SALAMA, H.M.; LABOUTA, I.M.; MOUSTAFA, M.A. 1990. Synthesis and in vitro
antimicrobial evaluation of some 5-substituted-3-phenacylthiazolidine-2,4-diones. Alex. J. Pharm. Sci., v. 4, n. 1, p. 44-46.
