ÁREA: IC-Iniciação Científica
TÍTULO: AVALIAçãO DA CONCENTRAçãO INIBITóRIA MíNIMA (MIC) DE CEFTRIAXONA E CEFEPIME PARA CEPAS DE KLEBSIELLA PNEUMONIAE PRODUTORAS DE B-LACTAMASES DE ESPECTRO EXPANDIDO, K.P (ESBL+), ISOLADAS NA CIDADE DE FORTALEZA-CEARá.
AUTORES: NASCIMENTO, K.M. – UECE, LIMA NETO, J.G. - UECE, SOARES, K.P. – UECE, AMORIM, L.N. - UECE, MALLMANN, E.J.J. – UECE, , SOUZA, G.C -UFC, CUNHA, F.A. - UFC MENEZES, E.A. – UFC.
UFC-UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARA. UECE-UNIVERSIDADE ESTADUAL DO CEARá.
RESUMO: Foram avaliadas as atividades e concentrações inibitórias mínimas (MIC) do cefepime (CEF) e ceftriaxona (CFX) contra cepas de Klebsiella pneumoniae produtoras de betalactamases (KP-ESBL(+)). As cepas foram isoladas de pacientes do Hospital Geral de Fortaleza, sendo identificadas através de provas bioquímicas convencionais. Foi realizado o MIC da CFX e CEF em caldo Muller-Hinton. A concentração das drogas foram de 0,06mg/mL a 64mg/mL. No teste com CEF os MICs foram os seguintes: cepas KP6 e KP40 apresentaram MIC de 32 mg/mL, KP42 e KP37 apresentaram MIC de 64mg/mL. Nos testes com CFX as cepas KP6, KP37, KP40 e KP42 apresentaram resistência a uma concentração maior ou igual a 64mg/mL. A CFX e CEF não apresentaram resultados satisfatórios no combate in vitro de cepas de KP-ESBL(+).
PALAVRAS CHAVES: cefepime.ceftriaxona. betalactamases. klebsiella pneumoniae
INTRODUÇÃO: A ceftriaxona é um cefalosporina de terceira geração e o cefepime é de quarta geração, de amplo espectro. Este antimicrobiano também é ativo contra diversos microorganismos Gram-negativos resistentes para cefoxitina, ceftriaxona e cefotaxima, como também cepas de Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella, Serratia e Providencia resistentes à ceftazidima. As propriedades do cefepime que determinam estas vantagens no espectro de atividade incluem um estrutura molecular zwiteriônica que permite rápida penetração através da membrana externa das bactérias Gram-negativas, a estabilidade e baixa afinidade pelas betalactamases no espaço periplásmico e a alta afinidade para as proteínas ligadoras de penicilina. O uso de cefepime está relacionado, provavelmente, a menor probabilidade de selecionar cepas resistentes e conseqüentemente alterar a microbiota dos pacientes hospitalizados quando comparado aos antimicrobianos atualmente disponíveis4. Durante esse estudo foram avaliadas as atividades e concentrações inibitórias mínimas (MIC) do cefepime e ceftriaxona contra cepas de Klebsiella pneumoniae produtoras de betalactamases de espectro extendido (KP-ESBL(+)).
MATERIAL E MÉTODOS: Foram avaliadas cepas de K. pneumoniae oriundas de amostras colhidas de pacientes internados no Hospital Geral de Fortaleza no ano de 2005 e mantidas em uma coleção no Laboratório de Microbiologia do Departamento de Análises Clínicas. As cepas foram identificadas por provas bioquímicas tradicionais3. As cepas identificadas como K. pneumoniae foram inoculadas em meio MacConkey modificado contendo ceftazidima 2 mg/L5. As cepas que apresentaram crescimento nesse meio eram sugestivas de produtoras de ESBLs. O teste confirmatório foi realizado com o duplo disco de ceftazidima e amoxacilina + ácido clavulânico em meio Mueller-Hinton ágar5. As cepas positivas para ESBLs foram submetida a determinação do MIC com ceftriaxona e cefepime. O MIC foi determinado utilizado a microdiluição em caldo utilizando o meio Muller-Hinton suplementado com cátions1,2 A faixa testada de ceftrizaxona e cefepime variou de 0,06 a 64 µg/mL.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: No teste com cefepime as concentrações inibitórias mínimas(MIC) foram as seguintes: cepas KP6 e KP40 apresentaram MIC de 32 mg/mL, KP42 e KP37 apresentaram MIC de 64mg/mL. Nos testes com ceftriaxona as cepas KP6, KP37, KP40 e KP42 apresentaram resistência a uma concentração maior a 64mg/mL.
Em um estudo com 50 cepas de Klebsiella spp. apresentaram taxas muito altas de resistência. O cefepime apresentou a maior taxa de sensibilidade entre os outros b-lactâmicos avaliados. Nesse estudo, 36% das amostras de K. pneumoniae seriam consideradas produtoras de ESBL. As amostras produtoras de ESBL apresentaram altas taxas de resistência cruzada com outras classes de antibióticos7.
CONCLUSÕES: De acordo com os resultados podemos observar que ceftriaxona e cefepime não apresentaram resultados satisfatórios no combate in vitro de cepas de KP-ESBL(+).
AGRADECIMENTOS:
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA:
1. NATIONAL COMMITTEE FOR CLINICAL LABORATORY STANDARDS. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically – fifth edition: approved standard NCCLS document M7-A5. Wayne, 2000.
2. NATIONAL COMMITTEE FOR CLINICAL LABORATORY STANDARDS. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; 12th informational Supplement Document 21(1), 2002.
3. OPLUSTIL CP, ZOCCOLI CM, TOBOUTI NR, SINTO SI. Procedimentos Básicos em Microbiologia Médica. Sarvier, São Paulo, 2000.
4. MEDEIROS, EAS. Tratamento de pneumonia em pacientes hospitalizados ¾ resultado de um estudo clínico multicêntrico utilizando uma cefalosporina de quarta geração (cefepima). Rev. Assoc. Med. Bras. v.45 n.1.24-28.1999.
5. SOARES KP, NASCIMENTO KM, MENEZES EA, CUNHA FA. Elaboração de um meio de cultura presuntivo para a detecção de β-lactamases de espectro estendido (ESBLs) de cepas de Klebsiella pneumoniae mantidas em um coleção de bactérias. In: Resumos do XLV Congresso Brasileiro de Química, Belém p. 145, 2005.
6. SADER, HS. et al.Perfil de sensibilidade a antimicrobianos de bactérias isoladas do trato respiratório baixo de pacientes com pneumonia internados em hospitais brasileiros ¾ Resultados do Programa SENTRY, 1997 e 1998. Jornal de Pneumologia. v.27 n.2 : 59-67.2001