ÁREA: Química Orgânica
TÍTULO: OBTENÇÃO E AVALIAÇÃO MICROBIOLÓGICA DE NOVAS TIAZOLIDINONAS
AUTORES: GOUVEIA. F. L.1; PEIXOTO. M. S.1; CUNHA. C. P. M.1; SILVA, I. M.1 CHIAPPETA, A. A.1; SENA, K. X. F. R.1.; ALBUQUERQUE. J. F. C.1.
RESUMO: As doenças infecciosas são responsáveis por apreciável número de óbitos da população mundial. Com isso, há necessidade de novas alternativas terapêuticas. As tiazolidinas são compostos que apresentam propriedades farmacológicas notáveis, como: antimicrobiana, anestésica, hipoglicemiante, antifúngica etc. Como objetivo foi sintetizado um novo composto tiazolidínico o 3-(3-clorobenzil)-5-(4-hidroxibenzilideno)-tiazolidina-2,4-diona e avaliado sua atividade antimicrobiana. O composto foi obtido da tiazolidina-2,4-diona, por alquilação com o brometo de 3-clorobenzil seguido de condensação com aldeído O produto foi purificado por cristalização e sua estrutura química identificada por métodos espectroscópicos e avaliada a atividade antimicrobiana.
PALAVRAS CHAVES: tiazolidina-2,4-diona, tiazolidinona, tiazolidinadiona.
INTRODUÇÃO: Uma nova substância tiazolidínica foi sintetizada e testada microbiolocamente com a intenção de se obter um novo antimicrobiano resistente, uma vez que a resistência de microrganismos a antibióticos existentes é um fator preocupante. Pesquisas mostram que Pseudomonas aeruginosa permanecem como um dos maiores agentes causadores de infecções hospitalares no mundo. Com isso, há o objetivo da busca de novas alternativas a fim de se obter novos agentes farmacológicos somado à otimização e redução de possíveis efeitos colaterais. comparando compostos semelhantes. Dentre os métodos de obtenção de novos fármacos, a modificação molecular é a mais utilizada (KOROLKOVAS, 1988). Realiza assim modificações estruturais na molécula original, dando origem a derivados análogos, que permite avaliar a influência exercida pela modificação de um átomo ou grupo de átomos, sobre a atividade biológica, que a droga original apresenta. Trabalhos descritos na literatura evidenciam propriedades biológicas de diversos compostos heterocíclicos, entre os quais aqueles contendo átomos de nitrogênio e enxofre em seu núcleo (BRADSHER, BROWN, 1951; SALAMA et al.,1990).
MATERIAL E MÉTODOS: O composto 3-(3-clorobenzil)-5-(4-hidroxibenzilideno)-tiazolidina-2,4-diona (Ju-236) foi sintetizado a partir de 0,2g (0,0008 mols) de 3-(3-clorobenzil)-tiazolidina-2,4-diona dissolvido em 5mL de etanol e 1mL de acetona. A essa solução foram adicionadas 4 gotas de piperidina à temperatura ambiente, a mistura foi agitada magneticamente por 15 minutos e acrescentada, gota a gota, uma solução de 0,1010g (0,0008 mols) de 4-hidroxi-benzaldeído e 1,0 mL de etanol. A mistura foi mantida sob agitação, em banho de óleo, à 80º C, por 6:30h. O produto foi cristalizado em tolueno. A atividade antimicrobiana foi verificada pelo método de difusão em disco de papel (BAUER et al., 1966), frente à bactérias Gram-positivas, Gram-negativas), álcool-ácido resistentes e levedura. Discos de papel (Whatman nº 2) de 6 mm foram impregnados com 0,02 mL de uma solução a 15 mg/mL das substâncias em estudo, dissolvidas em dimetilsulfóxido (DMSO) e colocados sobre a superfície do meio semeado com os microrganismos-teste. Os resultados foram avaliados pela medição do diâmetro do halo de inibição do crescimento microbiano, formado em volta do disco. O teste controle foi realizado com discos embebidos em DMSO.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: O composto sintetizado apresentou rendimento: 35,5%; PF=183-184ºC; Rf=0,52 (0,96:0,04 CH2Cl2/AcOEt). Cristalização em tolueno. IV (KBr, ν cm-1,) 1733 C=O(4) 1661 C=O(2) 1595 C=C RMN1H δppm (DMSO) 4,94 (1Hs, OH) 7,85 (1Hs, CH), 4,94 (2H,s, CH2) 7,56-7,48 (4Hq) J=8,40 e 7,88-7,49 (m 4H) para os Hidrogênios aromáticos. A tiazolidina-2,4-diona (I) não apresentou atividade microbiológica, o 3-(3-clorobenzil)-tiazolidina-2,4-diona (II) apresentou atividade de 11mm para S. aureus, M. luteus, B. subtilis;12mm para S smegmatis e 10mm para C. albicans; O 3-(3-clorobenzil)-5-(4-hidroxibenzilideno)-tiazolidina-2,4-diona (III) apresentou 9, 13, 10, 16 e 10mm para todos os microrganismos respectivamente. A tiazolidina-2,4-diona (I) foi inativa frente aos microrganismos testados. Porém quando seu núcleo foi substituído na posição 3 do anel pelo grupo 3-clorobenzil, formando o composto (II), o novo derivado foi ativo frente à bactéria álcool-ácido resistente e inativo para bactérias Gram-negativas. A substituição na posição 5 do núcleo formou o composto (III) e aumentou a atividade para M luteus 13mm e M smegmatis 16mm. Quanto aos demais microrganismos não houve mudanças significativas.
CONCLUSÕES: O produto sintetizado teve suas constantes físicas determinadas. A estrutura química foi caracterizada por métodos físicos de IV, RMN1H e Massas. Foi observado que os compostos apresentaram atividade com halos variando de 09 a 16 milímetros de diâmetro e também que a presença do átomo de cloro na posição 3 do anel benzilidênico provoca importantes alterações na atividade biológica da molécula. Este fato mostra que dependendo do grupamento e da posição de substituição no anel principal há uma alteração considerável da atividade microbiológica do derivado tiazolidínico.
AGRADECIMENTOS:Ao CNPq pela bolsa PIBIC concedida
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA:BAUER, A. W., KIRBY, W.M.M., SHEVIS, J.C., TURCK, M. Antibiotic susceptibily
testing by a standardized single disc method. Amer. J. Clin. Pathol., v. 45,
p. 493-496, 1966.
BRADSHER, C.K., BROWN, F.C., SINCLAIR, E.F. Some analogues of
3-benzylrhodanine. J. Am. Chem. Soc. v. 78, p. 6189-6192, 1956.
KOROLKOVAS, A.L. E BURCKHALTER, J.H. Química Farmacêutica, Rio de
Janeiro, Ed. Guanabara Dois, 1982, 783 p.
LIBERMANN, D.; HIMBERT, J.; HENGL, L. La thiazolidione, point de depart d’une synthése des acides thiopyruviques et thioglyoxyliques substituées. Bull. Soc. Chim. Fr, 11-12: 1220-1224, 1948.
SALAMA, H.M., LABOUTA, I.M., MOUSTAFA, M.A. Synthesis and in vitro
antimicrobial evaluation of some 5-substituted-3-phenacylthiazolidine-2,4-
diones. Alex. J. Pharm. Sci., v. 4, n. 1, p. 44-46, 1990.