46º CBQ - SÍNTESE E DETERMINAÇÃO DA CONFIGURAÇÃO DE (S)-1-METIL-3-[3-(ARIL)-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL] PROPIL 2,3-DIDESOXI--D-ERITRO-HEX-2-ENOPIRANOSIDEOS

ÁREA: Química Orgânica

TÍTULO: SÍNTESE E DETERMINAÇÃO DA CONFIGURAÇÃO DE (S)-1-METIL-3-[3-(ARIL)-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL] PROPIL 2,3-DIDESOXI--D-ERITRO-HEX-2-ENOPIRANOSIDEOS

AUTORES: J. R. DE FREITAS FILHO 2,3, J. J. R DE FREITAS (IC)3, J. C. RUFINO DE FREITAS (IC),2 , R. M. SRIVASTAVA2 , L. COTTIER1, D. SINOU1
1LABORATOIRE DE CHIMIE ORGANIQUE II, URA, CNRS, 463
2DEPARTAMENTO DE QUíMICA FUNDAMENTAL, UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO, CIDADE UNIVERSITáRIA, 50.740-540, RECIFE, PE, BRAZIL
3UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DE PERNAMBUCO/UFRPE - UNIDADE ACADêMICA DE GARANHUNS/UAG. JOAOVERONICE@YAHOO.COM.BR

RESUMO: RESUMO: Os compostos glico-heterocíclicos atualmente vem despertando o interesse de muitos pesquisadores para estudo químico e biológico. Segundo a literatura existem poucos exemplos onde uma molécula de carboidrato está ligada a um anel heterocíclico. Logo, neste trabalho descrevemos a síntese e determinação da configuração de 4a-f por rearranjo de Ferrier, utilizando os álcoois 3-aril-5-(2-hidroxi-4-butil)-1,2,4-oxadiazóis. A metodologia utilizada para obtenção dos álcoois, com alta pureza enanciomérica foi realizada utilizando fermento biológico. Os compostos foram obtidos foram purificados por cromatografia em coluna com bons rendimentos e as estruturas dos compostos foram elucidadas por técnicas de RMN, IV e difração de raio - X. A configuração dos compostos é S.

PALAVRAS CHAVES: palavras-chaves: fermento biológico, redução, glico-heterocíclico

INTRODUÇÃO: INTRODUÇÃO: Neste trabalho descrevemos a síntese e determinação da configuração de 4a-f por rearranjo de Ferrier, utilizando os álcoois 3-aril-5-(2-hidroxi-4-butil)-1,2,4-oxadiazóis, obtido pela redução da 4-[3-(aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il]-2-butanonas, em bom rendimento. A literatura relata a existência de três trabalhos (TRONCHET et al., 1986, COTTIER et al., 1990, HENNEN e ROBINS, 1985) que descrevem compostos que contém o anel 1,2,4-oxadiazol ligado ao carboidrato Mais recentemente, SRIVASTAVA e COLABORADORES (2004) descreveram a síntese de novos compostos glico-heterocíclicos Este produto foi obtido como uma mistura de diastereoisômeros os quais foram isolados por cromatografia em coluna e cujas estruturas foram elucidadas por difração de raio - X. Os 1,2,4-oxadiazóis são compostos importantes e muitos deles possuem diversas atividades farmacológicas (CLAPP, 1984). Por esta razão, seria interessante e importante sintetizar, estabelecer a estereoquímica dos compostos obtidos e também examinar as atividades biológicas dos 1,2,4-oxadiazóis contendo uma porção de carboidrato na sua cadeia lateral.

MATERIAL E MÉTODOS: MATERIAL E MÉTODOS: Em geral utilizou reagentes e solventes na sua forma comercial, p.a. O acompanhamento das reações foi feito através de cromatografia em camada delgada (ccd). O solvente usado para correr a placa CH2Cl2/AcOEt (9:1). Para visualização dos compostos usamos lâmpada de ultravioleta e / ou cuba contendo vapores de iodo. Para cromatografia em coluna utilizamos sílica-gel 60 (Merck, 70 – 230 mesh). Os espectros de RMN 1H e 13C foram obtidos em espectrofotômero VARIAN modelo Unity Plus (300 MHz), usando CDCl3 como solvente e tetrametilsilano como padrão interno. Espectros de infravermelho (IV) foram obtidos em espectrofotômetro de IV com Transformada de Fourier no instrumento BRUKER Modelo IFS 66. Rotação Óptica foi medida no aparelho JASCO Modelo DIP-370 polarímetro e no polarímetro Perkin-Elmer, modelo 241. Inicialmente realizou-se a preparação dos álcoois 3-aril-5-(2-hidroxi-4-butil)-1,2,4-oxadiazóis, a partir da redução de 1a-f, com fermento biológico segundo metodologia descrita nas literaturas ( JACOBS et al., 1990 e UTAKA et al., 1994).. Em seguida, realizou-se a reação de 3 com 2a-f, segundo método descrito na literatura (TOSHIMA et al., 1989).

RESULTADOS E DISCUSSÃO: RESULTADOS E DISCUSSÃO: A reação de 3 com os álcoois 2a-f, na presença do catalisador forneceu os compostos 4a-f . Os compostos obtidos foram purificados e caracterizados por RMN 1H e RMN 13C. O esquema reacional 1 apresenta a síntese de 4a-f. Presumiu-se que os álcoois obtidos tenham configuração “S” no carbono quiral e excesso enantiomérico superior a 95%, pois as cetonas 1a-f são semelhantes aos alquil levulinato (JACOBS et al., 1990 e UTAKA et al., 1994) que forneceu com Baker’s yeast (S)-álcool. Um outro motivo que levou-nos a acreditar nesta hipótese foi o fato do produto da reação de 2a-f com o composto 3 forneceu um composto onde o espectro de RMN 1H mostrou um dupleto (região δ 1,26 ) do grupo metila com deslocamento químico diferente do observado para (R)-1-metil-3-[3-(aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] propil 2,3-didesoxi--D-eritro-hex-2-enopiranosideos, cuja estrutura e configuração for determinada por difração de raio- X e descrita na literatura (SRIVASTAVA et al., 2004). Difração de raios - X confirmou a configuração dos compostos como S

CONCLUSÕES: CONCLUSÕES: Os compostos contendo na cadeia lateral a função 1,2,4-oxadiazol da parte aglicônica foram preparados inicialmente pelo rearranjo alílico do composto 3, com os álcoois 2a-f fornecendo os compostos desejados o quais foram purificados por cromatografia em coluna. Os álcoois foram obtidos pela redução das 4-[3-(aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il]-2-butanonas, com fermento biológico, com alta pureza enanciomérica. A configuração dos compostos glico-heterocíclicos foi determinada por raios-X e a configuração do carbono-8 da aglicona é S.

AGRADECIMENTOS:AGRADECIMENTOS: Os autores do trabalho agradecem a CAPES/COFECUB, PIBIC/CNPq/FACEPE, pelo apoio financeiro.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICA:REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
CLAPP, L. B. em “Comprehensive Heterociclic Chemistry”, A. R. Katritzky e C. W. Rees (Eds.), pergaman Press, 1984, Vol. 6, p. 365, e as referências citadas nele
COTTIER, L.; FAURE, R.; DESCOTES G. e SRIVASTAVA, R. M. Heterocycles, 31, 230, 1990.
HENNEN, W. J.; ROBINS, R. K. J. Heterocycl., 22, 1747 , 1985.
ISHIHARA, H.; SAKAY, T.; TSUBOI, S.; e UTAKA, M. Tetrahedron Lett., 35, 4569 , 1994.
JACOBS, H.; BERRYMAN, K.; JONES, J.; e GOPALAN, A. Synth. Commun., 20, 999 , 1990.
OHTANI, I.; KUSUMI T.; ISHITSUKA, M. O.; e KAKISAWA, H. Tetrahedron Lett., 30, 3147, 1989.
TRONCHET, J. M.; ZOSIMO-HONDOLFO, G.; BERNARDINELLI, G.; ARRIZABALAGA , P.; e GEOFFROY M., J. Carbohydr. Chem., 5, 631, 1986.
SRIVASTAVA, R. M.; DE FREITAS FILHO, J. R.; DA SILVA, M. J.; DE MELO SOUTO, S. C. CARPENTER,G. B.; e FAUSTINO , W.M.. Tetrahedron. v. 60, n. 47 , 10761-10769, 2004.